Tutkijat sulkeutuvat useampaan bipolaarisen häiriön geenisivustoon
On todisteita siitä, että maaninen masennustauti (kaksisuuntainen mielialahäiriö), merkittävä kansanterveysongelma, joka vaikuttaa yhteen prosenttiin väestöstä, johtuu useista geeneistä. Tutkijat ovat määritelleet uudet kohdat viiteen kromosomiin, jotka voivat sisältää tähän mennessä vaikeita geenejä, jotka altistavat sairaudelle, joka tunnetaan myös nimellä bipolaarinen afektiivinen häiriö. Potilaat kokevat toistuvia mielialan ja energian muutoksia, ja heidän itsemurhansa kuoleman riski on 20%, jos niitä ei hoideta. Kolme riippumatonta tutkimusryhmää, joista kahta tukee Kansallinen mielenterveysinstituutti (NIMH), raportoi geneettisistä yhteyksistä luonnongenetiikan 1. huhtikuuta ilmestyvässä numerossa.
"Vaikka nämä tutkimukset olivat vielä väliaikaisia, ne merkitsevät todellista edistymistä", sanoi äskettäin nimitetty NIMH: n johtaja Steven Hyman, DI. "Tiede alkaa nyt toteuttaa lupaus, jonka nykyaikainen molekyyligenetiikka pitää mielenterveyden kannalta."
Yhdessä NIMH: n rahoittamassa tutkimuksessa löydettiin todisteita bipolaaristen häiriöiden herkkyysgeeneistä kromosomeissa 6, 13 ja 15 suuressa vanhan järjestyksen amiisien sukutaulussa, joka koostuu 17 toisiinsa liittyvästä perheestä sairaus. Tulokset viittaavat monimutkaiseen perintötapaan, joka on samanlainen kuin diabeteksen ja diabeteksen kaltaisissa sairauksissa verenpainetaudin sijaan yhden hallitsevan geenin, sanovat päätutkijat, MD Edward Ginns, Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH ja Lilly Research Laboratories; ja Janice Egeland, tohtori, Miamin yliopisto.
"Yksilön riski kaksisuuntaisen mielialahäiriön kehittymiseen todennäköisesti kasvaa jokaisen mukana olevan herkkyysgeenin kanssa", kertoi NIMH: n kliinisen neurotieteen osaston päällikkö Dr. Ginns. "Vain yhden geenin periminen ei todennäköisesti riitä." Lisäksi eri geenit vastaavat sairaus eri perheissä, mikä vaikeuttaa yhteyksien löytämistä ja toistamista kaikkialla populaatiot. "Löydämiskertoimien lisäämiseksi olemme seuranneet sairauden leviämistä useiden sukupolvien ajan muutamissa geneettisesti eristetyissä suurperheissä, rajoittaen siten lukumäärää mahdollisista mukana olevista geeneistä ja lisäämällä kunkin geenin vaikutusta ", selitti tohtori Paul, joka oli NIMH: n tieteellinen johtaja ennen kuin hänestä tuli keskushermostotutkimuksen johtaja Lilly.
Bipolaarisia häiriöitä ja muita niihin liittyviä mielialahäiriöitä esiintyy harvinaisissa tapauksissa tutkituissa Amish-perheissä. Silti koko vanhan järjestyksen amiisien yhteisössä on sama psykiatrinen sairaus kuin muilla väestöryhmillä, totesi tohtori Janice Egeland, MIM: n yliopiston psykiatrian laitoksen professori ja Amish-tutkimuksen projektijohtaja, rahoittanut NIMH kahden viimeisen vuoden aikana vuosikymmeniä. Kaikki analysoidut kaksisuuntaiseen kaksisuuntaiseen mielialaan keskittyneet jäsenet voivat jäljittää esi-ikänsä taaksepäin 1800-luvun puolivälin pioneeriperheeseen, joka kärsi sairaudesta. Tutkituilla perheillä on myös suhteellisen kapea afektiivisten häiriöiden kirjo, bipolaarisen diagnoosin ollessa pääasiallinen. Kliiniset lääkärit diagnosoivat tiukasti perheenjäsenet tietämättä perhesuhteista ja geneettisen markkerin tilasta.
Tutkimuksen viimeisessä vaiheessa tutkijat käyttivät kehittynyttä geenikartoitusta ja muuta edistyneet menetelmät ihmisen kromosomien seulonnassa, joka sisälsi 551 DNA-merkkiainetta vuonna 207 yksilöitä. Ph. D. Jurg Ottin ja Columbian yliopiston kollegoiden suorittamat kattavat analyysit, joissa käytetään useita malleja geneettisestä tartunnasta, tuotti todisteita bipolaarisen häiriön kytkennästä kromosomien 6, 13 ja 15 DNA-markkereihin. Tutkimusryhmään kuuluvat myös tutkijat Yalen yliopistossa, Human Genome Research Centerissä (Evry, Ranska) ja Genome Therapeutics Corporationissa.
Drs. Ginns ja Paul ehdottavat, että kaksisuuntainen mielialahäiriö johtuu monien geenien vaihtelevista vaikutuksista, joihin todennäköisesti sisältyy enemmän kuin heidän tutkimuksessaan ehdotettiin. He olettavat, että yksilön erityinen sekoitus sellaisia geenejä määrittelee sairauden erityispiirteet: alkamisikä, oireiden tyyppi, vakavuus ja kulku. Dr. Egeland ja hänen kollegansa jatkavat Amishin sukulaisuuksien uusien jäsenten löytämistä ja seuraavat tarkkaan lapsia, joilla on riski sairastua. Lisä DNA-markkereiden testaaminen tunnistetuilla kromosomaalisilla alueilla on käynnissä, kun tutkijat yrittävät sulkeutua tarkemmin sairautta aiheuttaviin geeneihin. Vaikka samat geenit, jotka vastaavat bipolaarisesta mielialahäiriöstä, amiisien keskuudessa, voivat myös siirtää sairaus muissa populaatioissa, on todennäköistä, että myös muita herkkyysgeenejä on mukana.
Kaksi perhettä Costa Rican Keskilaaksosta olivat toisen NIMH: n tukeman tutkimuksen aiheena samassa lehdessä. Kuten Amishin sukutaulu, ne ovat peräisin yhteisöstä, joka on pysynyt geneettisesti eristettynä ja joka voi jäljittää sukupolvensa pieneen määrään perustajia 16–18-luvulla. Samoin kuin Amishin tutkimuksessa, tutkijat, johdolla DI Nelson Freimer, University of University Kaliforniassa, San Franciscossa, käytettiin suurta määrää kromosomimarkereita, 475, mahdollisen geenin seulomiseksi paikoissa. Bipolaarisesti kärsivien yksilöiden joukossa käytiin uusi alue kromosomin 18 pitkään varteen.
Kolmannessa tutkimuksessa tohtori Douglas Blackwood Edinburghin yliopistosta ja hänen kollegansa jäljittivät haavoittuvuutta l93-DNA-markkereilla. sairauteen kromosomin 4 alueelle suuressa skotlantilaisessa perheessä, jossa bipolaarinen kymmenenkertaisuus on normaalia korkeampi häiriö. Sitten he löysivät saman assosiaation kromosomin 4 markkerille bipolaarisilla potilailla 11 muussa skotlantilaisessa perheessä.
"Tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että yksilöillä, joilla on geneettinen taipumus, ei aina kehitty bipolaarisia häiriöitä", totesi NIMH: n toimitusjohtaja Sue Swedo, M.D. tekijät voivat myös olla rooli geenien ilmentymisen määrittämisessä ja aiheuttamaan sairauksia. "Lisäksi muita suuria afektiivisia häiriöitä esiintyy tyypillisesti samoissa perheissä, joilla on kaksisuuntainen kaksisuuntainen mieliala. häiriö. Riski vakavan masennuksen, bipolaarisen tai skitsoafektiivisen häiriön kehittymiselle nousee 50-74%: iin, jos molemmilla vanhemmilla on afektiivinen häiriö ja yhdellä bipolaarinen häiriö. On myös todisteita siitä, että toivottavia piirteitä, kuten luovuus, voi esiintyä kaksisuuntaisen mielialahäiriön ohella. Tutkijat toivovat, että geenien tunnistaminen - ja aivojen proteiinit, joita he etsivät - tekevät siitä mahdollista kehittää parempia hoitoja ja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, jotka on kohdistettu taustalla olevaan sairauteen käsitellä asiaa.
Osana bipolaarisia häiriöitä koskevaa geneettistä aloitettaan NIMH edistää hyvin diagnosoitujen perheiden tunnistamista ja jakamista tutkimustyöryhmien kesken. Perheenjäsenten, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan genetiikan tutkimukseen, tulee ottaa yhteyttä NIMH: n julkisiin tiedusteluihin (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857).
Lähde: Kansallinen mielenterveyslaitos
Seuraava: Elämätapahtumat ja kaksisuuntainen mielialahäiriö (alustavat havainnot)
~ kaksisuuntaisen mielialahäiriön kirjasto
~ kaikki bipolaarisia häiriöartikkeleita
