Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käyttö raskauden aikana
Rajallisilla tutkimustiedoilla uusimpien epätyypillisten psykoosilääkkeiden vaikutuksesta raskauden aikana raskaana olevat naiset, joilla on bipolaarinen häiriö tai skitsofrenia, voivat olla parempia kuin vanhemmat antipsykootit.
Vanhemmat tyypilliset antipsykoottiset lääkkeet, kuten haloperidoli, lisääntymisen turvallisuutta tukevat laajamittaista tietoa, joka on kertynyt viimeisen 40 vuoden aikana ainakin teratogeenisen vaikutuksen suhteen riski. Suuri osa tiedoista tulee niiden käytöstä pahoinvoinnin hoidossa, etenkin proklooriperatsiinilla (Compazine). Vaikka pitkäaikaista neuro-käyttäytymistä koskevaa tietoa on ollut vähän, ei erityisiä viitteitä riskeistä ole saatu esiin neljän vuosikymmenen käytön aikana.
Meillä on paljon vähemmän lisääntymisturvallisuustietoja uudemmasta "epätyypillisestä" antipsykoottien luokasta, josta on tullut laajalti käytetty viimeisen vuosikymmenen aikana, koska heistä puuttuu joitain tyypillisiin liittyviin pitkäaikaisiin sivuvaikutuksiin psykoosilääkkeet. Nämä lääkkeet - olantsapiini (Zyprexa), risperidoni (Risperdal), ketiapiini Seroquel), aripipratsoli (Abilify), riprasidoni (Geodon) ja klotsapiini (Clozaril) - on hyväksytty skitsofreniaan; Useat niistä on hyväksytty akuutin manian käyttöaiheisiin.
Mutta niitä käytetään myös laajasti psykiatristen sairauksien tilassa, mukaan lukien ahdistus, levottomuus vanhukset, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja pakko-oireinen pakkosairaus) ja masennus.
Koska epätyypillisten eläinten lisääntymisturvallisuustiedot ovat olleet niukkoja, lääkärit kohtaavat jälleen vaikeuksia tilanne, jossa suhteellisen uutta lääkeluokkaa käytetään usein lisääntymisikäisissä väestöryhmissä naisia. Käytettävissä olevat tiedot ovat olleet suurelta osin rajoitettu valmistajien keräämiin tapaussarjoihin tai spontaaneihin raportteihin, joissa on luontaisia puolueellisuuksia haitallisten tulosten liiallisen ilmoittamisen suhteen.
Tähän mennessä tällaiset tiedot eivät ole ehdottaneet mitään "signaaleja" erityisistä huolenaiheista, jotka koskevat niiden käyttöä raskauden aikana, mutta voimme tehdä näistä tiedoista vain rajalliset johtopäätökset. Siksi kliiniset lääkärit ovat olleet sidoksissa epätyypillisten tuotteiden käyttöön raskauden aikana. Huhtikuussa julkaistu tutkimus - ensimmäinen tulevaisuuden tutkimus epätyypillisten lisääntymisturvallisuudesta kirjallisuudessa - tarjoaa joitain rauhoittavia tietoja epämuodostumien vaarasta, tosin suhteellisen pienessä näytteessä (151) potilaita. Torontossa sijaitsevan Motherrisk-ohjelman tutkijat seurasivat ennakoivasti näitä naisia, jotka käyttivät raskauden aikana olantsapiinia, risperidonia, ketiapiinia tai klotsapiinia. Kaikki naiset olivat ottaneet yhden näistä lääkkeistä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ja 48 naista paljastettiin koko raskauden ajan. Seurataan myös yhteensä 151 raskaana olevaa naista, jotka olivat ottaneet ei-teratogeenisen lääkkeen.
Epätyypillisesti altistetussa ryhmässä yhdellä lapsella syntyi suuri epämuodostuma (0,9%), joka on alhaisempi kuin 1–3%: n taustataso väestössä; verrattuna kahteen (1,5%) vauvaan kontrolliryhmässä - merkityksetön ero.
Ero ryhmien välillä spontaanien aborttien, kuolleiden sikiöiden tai raskausajan iässä syntyessä ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Naisilla, jotka käyttivät epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, oli huomattavasti korkeampi pienipainoisten vauvojen osuus (10% vs. 2%) ja terapeuttiset abortit (10% vs. 1%) (J. Clin. Psykiatria 2005; 66:444-449).
Kuten kirjoittajat huomauttavat, otos oli suhteellisen pieni, tutkimuksessa oli tilastollisesti alihoito ja pitkäaikaisia neuro-käyttäytymistuloksia ei arvioitu. Tämä on silti ensimmäinen tulevaisuuden tutkimus, joka täydentää valmistajien spontaaneja raportteja.
Tekijät sisällyttivät vastaavien valmistajien spontaaneja raportteja raskausaltistuksista epätyypillisiltä, lukuun ottamatta uudempia epätyypillisiä tyyppejä. Olantsapiinilla altistuneiden raskauksien 242 ilmoituksen joukossa merkittäviä epämuodostumia tai muita epänormaaleja tuloksia ei esiintynyt lähtötasoa korkeammalla. Ilmoitetuista 523 klotsapiinilla altistuneista raskauksista oli 22 "määrittelemätöntä epämuodostumaa". 446: sta ketiapiinilla altistuneilla raskauksilla raportoitiin 151 tulosta, joista 8 oli synnynnäisiä poikkeavuuksia. Noin 250 raskautta ja imettämistä koskeneessa risperidonille altistuneessa raportissa ilmoitettiin kahdeksan epämuodostumaa, mutta poikkeavuuksia ei havaittu.
On selvää, että jos potilas voi tehdä ilman lääkitystä, se olisi aiheellista keskeyttää, mutta se on usein ei tapausta, ja nämä päätökset on tehtävä tapauskohtaisesti ja punnittava suhteelliset riskit verrattuna hyötyjä.
Raskautta suunnittelevalle potilaalle, jolla on vaikea psykiatrinen sairaus ja jota pidetään epätyypillisessä antipsykoottisessa lääkkeessä toiminnan ylläpitämiseksi, vaihtaminen tyypilliseen antipsykoottiseen lääkkeeseen voi olla järkevää. Näemme kuitenkin usein naisia, jotka ovat läsnä, kun he ovat jo raskaana ja käyttävät epätyypillistä tekijää. Tässä vaiheessa vaihto ei välttämättä ole viisain päätös, jos hänellä on uusiutumisriski. Näille naisille Motherrisk-tiedot eivät takaa turvallisuutta, mutta tarjoavat ainakin kohtalaisesti vakuuttavia tietoja lääkäreille. Vaikka tämä pieni tutkimus on rohkaisevaa, kun otetaan huomioon lisääntymisikäisten naisten esiintyvyys näissä tekijöissä, se olisi ihanteellinen, jos teollisuus suoritti markkinoille saattamisen jälkeiset seurantatutkimukset, jotka antavat nopeasti määrän tapauksia, jotka meidän on arvioitava luotettavasti lisääntymiskyvyn arvioimiseksi riskejä. Elintarvike- ja lääkevirasto voi pian myöntää tällaiset tutkimukset Vioxxin jälkeisellä aikakaudella painottaen entistä enemmän markkinoitujen lääkkeiden turvallisuutta.
Dr. Lee Cohen on psykiatri ja perinataalisen psykiatrian ohjelman johtaja Massachusetts General Hospital, Boston. Hän on useiden SSRI-valmistajien konsultti ja saanut tutkimustukea. Hän on myös konsultti Astra Zeneca, Lilly ja Jannsenille - epätyypillisten psykoosilääkkeiden valmistajille. Hän kirjoitti alun perin tämän artikkelin ObGyn News -sivustolle.
