Prekoosi diabeteksen hoitoon
Tuotemerkki: Precose
Yleinen nimi: akarboosi
Sisällys:
Kuvaus
Kliininen farmakologia
Kliiniset tutkimukset
Käyttöaiheet ja käyttö
Vasta
varotoimet
Haitalliset reaktiot
yliannostus
Annostelu ja hallinnointi
toimitetaan
Prekoosi, akarboosi, potilastiedot (selkeästi englanniksi)
Kuvaus
Precose® (akarboositabletit) on oraalinen alfa-glukosidaasin estäjä käytettäväksi tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Akarboosi on oligosakkaridi, jota saadaan mikro-organismin, Actinoplanes utahensis, käymisprosesseista, ja se tunnetaan kemiallisesti nimellä O-4,6-dideoksi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroksi-3- (hydroksimetyyli) -2-syklohekseen-1-yyli] amino] - Î ± - D-glukopyranosyyli- (1 â '†' 4) -O-Î ± -D-glukopyranosyyli- (1 â † ' 4) -D-glukoosi. Se on valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe, jonka molekyylipaino on 645,6. Akarboosi liukenee veteen ja sillä on pK of 5.1. Sen empiirinen kaava on C25H43EI18 ja sen kemiallinen rakenne on seuraava:
Prekoosia on saatavana 25 mg: n, 50 mg: n ja 100 mg: n tabletteina suun kautta. Inaktiiviset aineosat ovat tärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti ja kolloidinen piidioksidi.
ylin
Kliininen farmakologia
Akarboosi on monimutkainen oligosakkaridi, joka hidastaa nautittujen hiilihydraattien sulamista, mikä johtaa verensokeripitoisuuden pienempaan nousuun aterioiden jälkeen. Plasman glukoosipitoisuuden vähentämisen seurauksena Precose alentaa glykosyloituneen hemoglobiinin tasoa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. Systeeminen ei-entsymaattinen proteiiniglykosylaatio, joka heijastuu glykosyloidun hemoglobiinin tasoina, on funktiona veren keskimääräisestä verensokeripitoisuudesta ajan kuluessa.
Toimintamekanismi: Toisin kuin sulfonyyliureat, Precose ei lisää insuliinin eritystä. Akarboosin antihyperglykeeminen vaikutus johtuu haiman alfa-amylaasin ja membraaniin sitoutuneiden suoliston alfa-glukosidihydrolaasi-entsyymien kilpailukykyisestä, palautuvasta estämisestä. Haiman alfa-amylaasi hydrolysoi kompleksitärkkelyksiä oligosakkarideiksi ohutsuolen luumenissa, kun taas kalvoon sitoutunut suolisto alfa-glukosidaasit hydrolysoivat oligosakkarideja, trisakkarideja ja disakkarideja glukoosiksi ja muiksi monosakkarideiksi pienen harjan reunassa suolistossa. Diabeetikoilla tämä entsyymin estäminen johtaa viivästyneeseen glukoosin imeytymiseen ja aterianjälkeisen hyperglykemian alenemiseen.
Koska sen vaikutustapa on erilainen, Prekoosin vaikutus parantamaan glykeemistä kontrollia on additiivinen sulfonyyliureoiden, insuliinin tai metformiinin kanssa, kun niitä käytetään yhdessä. Lisäksi Precose vähentää sulfonyyliureoiden insulinotrooppisia ja painoa lisääviä vaikutuksia.
Akarboosilla ei ole estävää vaikutusta laktaasia vastaan, ja sen vuoksi sen ei odoteta aiheuttavan laktoosi-intoleranssia.
farmakokinetiikkaa:
Imeytyminen: Tutkimuksessa, jossa oli 6 tervettä miestä, alle 2% suun kautta otetusta akarboosiannoksesta imeytyi aktiivisena lääkkeenä, kun taas noin 35% kokonaisradioaktiivisuudesta 14C-leimatulla oraalisella annoksella imeytyi. Keskimäärin 51% suun kautta annetusta annoksesta erittyi ulosteeseen imeytymättömän lääkeaineen aiheuttaman radioaktiivisuuden muodossa 96 tunnin sisällä nielemisestä. Koska akarboosi vaikuttaa paikallisesti maha-suolikanavassa, tämä emäyhdisteen alhainen systeeminen hyötyosuus on terapeuttisesti toivottavaa. Kun terveille vapaaehtoisille annettiin oraalisesti 14C-leimattua akarboosia, radioaktiivisuuden huippupitoisuudet plasmassa olivat saavutettiin 14 - 24 tuntia annostelun jälkeen, kun taas aktiivisen lääkkeen huippupitoisuudet plasmassa saavutettiin suunnilleen 1: ssä tunnin. Akarboosiin liittyvän radioaktiivisuuden viivästynyt imeytyminen heijastaa sellaisten metaboliittien imeytymistä, jotka voivat muodostua joko suolen bakteereista tai suolen entsymaattisesta hydrolyysistä.
Aineenvaihdunta: akarboosi metaboloituu yksinomaan maha-suolikanavassa, pääasiassa suolen bakteereilla, mutta myös ruuansulatuksella. Osa näistä metaboliiteista (noin 34% annoksesta) imeytyi ja erittyi myöhemmin virtsaan. Ainakin 13 metaboliittia on erotettu kromatografisesti virtsanäytteistä. Tärkeimmät metaboliitit on tunnistettu 4-metyylipyrogallolijohdannaisiksi (ts. Sulfaatti-, metyyli- ja glukuronidikonjugaatteiksi). Yhdellä metaboliitilla (muodostuu pilkkomalla glukoosimolekyyli akarboosista) on myös alfa-glukosidaasia estävä vaikutus. Tämän metaboliitin yhdessä kantayhdisteen kanssa, joka on otettu talteen virtsasta, on alle 2% annetusta kokonaisannosta.
Erittyminen: akarboosin osuus, joka imeytyy ehjänä lääkkeenä, erittyy melkein kokonaan munuaisten kautta. Kun akarboosia annettiin laskimonsisäisesti, 89% annoksesta otettiin virtsassa aktiivisena lääkkeenä 48 tunnin kuluessa. Sitä vastoin alle 2% suun kautta annetusta annoksesta todettiin virtsaan aktiivisena (ts. Lähtöyhdisteenä ja aktiivisena metaboliittina) lääkkeenä. Tämä on yhdenmukaista kantavalmisteen alhaisen hyötyosuuden kanssa. Akarboosiaktiivisuuden plasma eliminaation puoliintumisaika on noin 2 tuntia terveillä vapaaehtoisilla. Tämän seurauksena lääkeaineen kerääntymistä ei tapahdu kolme kertaa päivässä (ts. D) annettaessa suun kautta.
Erityisryhmät: Keskimääräinen vakaan tilan pinta-ala käyrän alla (AUC) ja akarboosin enimmäispitoisuudet olivat noin 1,5 kertaa korkeammat iäkkäillä kuin nuoret vapaaehtoiset; nämä erot eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä. Potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2), saavutettiin akarboosin huippupitoisuus plasmassa noin viisinkertaisesti ja AUC-arvot 6 kertaa suurempia kuin normaalien munuaisten vajaatoimijoilla. Akarboosin farmakokinetiikan parametreja rodun perusteella ei ole tehty. Yhdysvaltojen kontrolloiduissa prekoosin kliinisissä tutkimuksissa tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla glykosyloidun hemoglobiinin väheneminen tasot olivat samanlaisia valkoihoisilla (n = 478) ja afroamerikkalaisilla (n = 167), ja suuntaus kohti parempaa vastausta latinoissa (N = 132).
Lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutukset: Terveillä vapaaehtoisilla tehdyillä tutkimuksilla on osoitettu, että Prekoosilla ei ole vaikutusta nifedipiinin, propranololin tai ranitidiinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan. Esivalmisteet eivät häiritse sulfonyyliurean glyburidin imeytymistä tai jakautumista diabeetikoilla. Prekoosi voi vaikuttaa digoksiinin hyötyosuuteen ja saattaa vaatia digoksiinin annoksen muuttamista 16% (90%: n luottamusväli: 8 - 23%), vähentää keskimääräistä Cmax: digoksiini 26% (90%: n luottamusväli: 16-34%) ja vähentää digoksiinin keskimääräisiä pitoisuuksia 9% (90%: n luottamusraja: 19% - 2%) lisääntyä). (Katso VAROTOIMET, Lääkkeiden yhteisvaikutukset).
Imeytyneen metformiinin määrä Prekoosia ottaessa oli biologisesti ekvivalentti lumelääkettä ottaen absorboituneen määrän kanssa, kuten plasman AUC-arvot osoittavat. Metformiinin huippupitoisuus plasmassa laski kuitenkin noin 20% Prekoosia ottaessa, koska metformiinin imeytyminen hidastui hieman. Prekoosin ja metformiinin välillä on vähän kliinistä merkitystä.
ylin
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset kokemukset annostustutkimuksista vain tyypin 2 diabeteksen myelituspotilailla, jotka saavat ruokavaliota: Tulokset kuudesta kontrolloidusta, kiinteästä annoksesta, Prekoosin monoterapiatutkimukset tyypin 2 diabeteksen hoidossa, joihin osallistui 769 prekoosilla hoidettua potilasta, yhdistettiin ja painotettiin glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) keskimääräisen muutoksen lähtötasosta erosta lumelääkkeestä laskettiin jokaiselle annostasolle esitetty alla:
pöytä 1
| HbA1c: n keskimääräinen lumelääkkeellä vähennetty muutos kiinteän annoksen monoterapiakokeissa | |||
|---|---|---|---|
| Prekoosiannos * | N | Muutos HbA1c: ssä % |
p-arvo |
| * Prekoosi oli tilastollisesti merkitsevästi erilainen kuin plasebo kaikissa annoksissa. Vaikka vaihtelevien annosten keskimääräisissä tuloksissa ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja välillä 50 - 300 mg t.i.d., jotkut potilaat voivat saada hyötyä lisäämällä annosta 50: stä 100 mg: aan t.i.d. | |||
| ** Vaikka tutkimuksissa käytettiin maksimiannosta 200 tai 300 mg t.i.d., suurin suositeltava annos 60 kg: n potilaille on 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Näiden kuuden kiinteän annoksen monoterapiakokeen tulokset yhdistettiin myös erotuksen painotetun keskiarvon saamiseksi lumelääkkeestä keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta yhden tunnin aterian jälkeisen plasman glukoositasoilla seuraavassa esitetyllä tavalla kuva:
1* Prekoosi oli tilastollisesti merkitsevästi erilainen kuin lumelääke kaikissa annoksissa suhteessa vaikutukseen tunnin aterian jälkeiseen plasman glukoosiin.
2** 300 mg t.i.d. Prekoosihoito oli parempi kuin pienemmät annokset, mutta tilastollisesti merkitseviä eroja ei ollut välillä 50 - 200 mg t.i.d.
Kliiniset kokemukset tyypin 2 diabeteksen Mellitus-potilaista, jotka saavat monoterapiaa tai yhdessä sulfonyyliureoiden kanssa, metformiini tai insuliini: Prekoosia tutkittiin monoterapiana ja yhdistelmähoitona sulfonyyliurealle, metformiinille tai insuliinille hoitoa. Hoitovaikutukset HbA1c-tasoihin ja tunnin kuluttua ruokavalion jälkeisistä glukoositasoista esitetään yhteenvetona neljälle lumelääkekontrolloidut, kaksoissokkoutetut, satunnaistetut tutkimukset, jotka tehtiin Yhdysvalloissa taulukoissa 2 ja 3, vastaavasti. Plasebolla vähennetyt hoitoerot, jotka on tiivistetty alla, olivat tilastollisesti merkitseviä molemmille muuttujille kaikissa näissä tutkimuksissa.
Tutkimukseen 1 (n = 109) osallistui potilaita, jotka saivat taustahoitoa vain ruokavaliossa. Precoseto-dieettihoidon lisäämisen keskimääräinen vaikutus oli HbA1c: n muutos -0,78% ja tunnin kestävä parenteraalisen glukoosin paraneminen -74,4 mg / dL.
Tutkimuksessa 2 (n = 137) Precose-lisäyksen keskimääräinen vaikutus maksimaaliseen sulfonyyliureahoitoon oli HbA1c: n muutos -0,54% ja yhden tunnin parannus postprandiaalisen glukoosin suhteen -33,5 mg / dL.
Tutkimuksessa 3 (n = 147) prekoosin lisäämisen maksimaaliseen metformiinihoitoon keskimääräinen vaikutus oli HbA1c: n muutos -0,65% ja yhden tunnin parannuksen jälkeisen glukoosin paraneminen -34,3 mg / dL.
Tutkimus 4 (n = 145) osoitti, että prekoosia lisättiin potilaille, jotka saivat taustahoitoa insuliinilla johti keskimääräiseen muutokseen HbA1c: ssä -0,69% ja yhden tunnin postprandiaalisen glukoosin parantumiseen -36,0 mg / dL.
Yhden vuoden tutkimus Prekoosista monoterapiana tai yhdistelmänä sulfonyyliurean, metformiinin tai insuliinin kanssa hoito suoritettiin Kanadassa, jossa 316 potilasta sisällytettiin primaariseen tehoanalyysiin (Kuva 2). Ruokavalion, sulfonyyliurean ja metformiinin ryhmissä Preboksen lisäämisellä tuotetun HbA1c: n keskimääräinen lasku oli tilastollisesti merkitsevä kuuden kuukauden kohdalla, ja tämä vaikutus pysyi vuoden ajan. Prekoosilla hoidetuilla insuliinia saaneilla potilailla HbA1c-arvo laski tilastollisesti merkitsevästi kuuden kuukauden kuluttua, ja trendi vähentyi vuoden kuluttua.
Taulukko 2: Prekoosin vaikutus HbA1c: hen
| HbA1c (%) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| tutkimus | hoito | Tarkoittaa lähtötilanteessa |
Keskimääräinen muutos lähtötasostab |
hoito Ero |
p-arvo |
| HbA1c-normaalialue: 4-6% | |||||
| b Neljän kuukauden hoidon jälkeen tutkimuksessa 1 ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksissa 2, 3 ja 4 | |||||
| C SFU, sulfonyyliurea, suurin annos | |||||
| dVaikka tutkimuksissa käytettiin enimmäisannosta 300 mg t.i.d., suurin suositeltava annos potilaille, joiden paino on 60 kg, on 50 mg t.i.d.; suurin suositeltava annos yli 60 kg painaville potilaille on 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformiini annettiin annoksella 2000 mg / päivä tai 2500 mg / päivä | |||||
| f Keskimääräinen insuliiniannos 61 U / päivä | |||||
| gTulokset mukautetaan yhteiseen lähtötasoon 8,33% | |||||
| 1 | Placebo Plus -ruokavalio | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Precose 100 mg t.i.d. Plus ruokavalio |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUC | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Prekoosi 50-300d mg t.i.d. Plus SFUC |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus Metformine | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Prekoosia 50-100 mg t.i.d. Plus metformiinie |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus -insuliinif | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Prekoosia 50-100 mg t.i.d. Plus insuliinif |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Taulukko 3: Prekoosin vaikutus postprandiaaliseen glukoosiin
| Yhden tunnin postprandiaalinen glukoosi (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| tutkimus | hoito | Tarkoittaa lähtötilanteessa |
Keskimääräinen muutos lähtötasosta |
hoito Ero |
p-arvo |
| Neljän kuukauden hoidon jälkeen tutkimuksessa 1 ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksissa 2, 3 ja 4 | |||||
| b SFU, sulfonyyliurea, suurin annos | |||||
| C Vaikka tutkimuksissa käytettiin enimmäisannosta 300 mg t.i.d., suurin suositeltava annos potilaille, joiden paino on 60 kg, on 50 mg t.i.d.; suurin suositeltava annos yli 60 kg painaville potilaille on 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformiini annettiin annoksella 2000 mg / päivä tai 2500 mg / päivä | |||||
| e Keskimääräinen insuliiniannos 61 U / päivä | |||||
| f Tulokset säädetään yleiseen lähtövirtaan 273 mg / dl | |||||
| 1 | Placebo Plus -ruokavalio | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Precose 100 mg t.i.d. Plus ruokavalio |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Prekoosi 50-300C mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metformind | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Prekoosia 50-100 mg t.i.d. Plus metformiinid |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus -insuliinie | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Prekoosia 50-100 mg t.i.d. Plus insuliinie |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Kuva 2: Prekoosin vaikutukset (
) ja plasebo (
) keskimääräisestä HbA1c-tason muutoksesta lähtötasosta yhden vuoden tutkimuksessa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, kun niitä käytetään yhdessä (A) ruokavalion kanssa; (B) sulfonyyliureat; (C) metformiini; tai (D) insuliini. Hoitoerot 6 ja 12 kuukauden kohdalla testattiin: * p <0,01; # p = 0,077.
ylin
Käyttöaiheet ja käyttö
Prekoosi, monoterapiana, on tarkoitettu lisäaineeksi ruokavalioon verensokerin alentamiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, joiden hyperglykemiaa ei voida hoitaa pelkästään ruokavalion avulla. Prekoosia voidaan käyttää myös yhdessä sulfonyyliurean kanssa, kun ruokavalio sekä joko prekoosi tai sulfonyyliureat eivät tuota riittävää glykeemistä kontrollia. Precose-valmistetta voidaan myös käyttää yhdessä insuliinin tai metformiinin kanssa. Prekoosin vaikutus parantamaan glykeemistä kontrollia on additiivinen sulfonyyliureoiden, insuliinin tai metformiinin kanssa, kun niitä käytetään yhdessä, luultavasti siksi, että sen vaikutustapa on erilainen.
Tyypin 2 diabeteksen hoidon aloittamisessa ruokavaliota tulee korostaa hoidon ensisijaisena muotona. Kalorirajoitus ja painonpudotus ovat välttämättömiä lihavilla diabeetikoilla. Pelkkä asianmukainen ruokavalion hallinta voi olla tehokas verensokerin ja hyperglykemian oireiden hallinnassa. Säännöllisen fyysisen toiminnan merkitystä tulisi myös korostaa. Jos tämä hoito-ohjelma ei tuota riittävää glykeemistä kontrollia, Prekoosin käyttöä tulisi harkita. Sekä lääkärin että potilaan on pidettävä Prekoosin käyttöä hoitona ruokavalion lisäksi, ei korvaamiseksi ruokavaliona tai sopivana mekanismina ruokavalion hillitsemisen välttämiseksi.
ylin
Vasta
Prekoosi on vasta-aiheinen potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkä lääkkeelle, ja potilaille, joilla on diabeettinen ketoasidoosi tai kirroosi. Prekoosi on vasta-aiheinen myös potilaille, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, paksusuolen haavauma, osittainen suolen tukos tai potilaille, joilla on taipumus suolen tukkeumiseen. Lisäksi Precose on vasta-aiheinen potilaille, joilla on kroonisia suolistosairauksia, joihin liittyy huomattavia sairauksia ruoansulatus tai imeytyminen ja potilailla, joilla on tiloja, jotka voivat huonontua lisääntyneen kaasun muodostumisen seurauksena suolistossa.
ylin
varotoimet
yleinen
Hypoglykemia: Vaikutusmekanisminsa vuoksi prekoosi yksinään annettuna ei saa aiheuttaa hypoglykemiaa paastonneessa tai aterianjälkeisessä tilassa. Sulfonyyliureat tai insuliini voivat aiheuttaa hypoglykemiaa. Koska Precose, jota annetaan yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa, alentaa verensokerin määrää edelleen, se saattaa lisätä hypoglykemian mahdollisuutta. Hypoglykemiaa ei esiinny potilailla, jotka saavat pelkästään metformiinia tavanomaisissa käyttöolosuhteissa, ja hypoglykemian esiintyvyyden lisääntymistä ei havaittu potilailla, kun Prekoosia lisättiin metformiiniin terapiaa. Suun kautta annettavaa glukoosia (dekstroosia), jonka imeytymistä Precose ei estä, tulisi käyttää sakkaroosin (ruokosokerin) sijasta lievän tai kohtalaisen hypoglykemian hoidossa. Sakkaroosi, jonka hydrolyysi glukoosiksi ja fruktoosiksi estää Prekoosia, ei sovellu hypoglykemian nopeaan korjaamiseen. Vakava hypoglykemia voi vaatia joko laskimonsisäisen infuusion tai glukagoninjektion.
Korkeat seerumin transaminaasitasot: Yhdysvalloissa tehdyissä pitkäaikaisissa tutkimuksissa (enintään 12 kuukautta, mukaan lukien prekoosiannos, joka on enintään 300 mg t.i.d.) hoidossa esiintyvät seerumin transaminaasien (AST ja / tai ALAT) nousut normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella, yli 1,8 kertaa ULN ja yli Kolminkertainen ULN-arvo esiintyi 14%: lla, 6%: lla ja 3%: lla prekoosilla hoidetuista potilaista, vastaavasti 7%: lla, 2%: lla ja 1%: lla plasebohoitoa saaneista potilaista potilaita. Vaikka nämä hoitojen erot olivat tilastollisesti merkitseviä, nämä nousut olivat oireettomia, palautuvat, yleisemmät naisilla, ja yleensä niitä ei liitetty muihin todisteisiin maksan toimintahäiriöistä. Lisäksi nämä seerumin transaminaasiarvot näyttivät olevan riippuvaisia annoksesta. Yhdysvalloissa tehdyissä tutkimuksissa, joissa preroosiannos oli enintään suurin sallittu annos 100 mg t.i.d., hoidossa esiintyvät ASAT-arvon nousut ja / tai ALAT missä tahansa vakavuusasteessa olivat samanlaiset prekoosilla hoidettujen potilaiden ja plasebohoitoa saaneiden potilaiden välillä (p = 0,466).
Noin 3 miljoonalla potilasvuonna kokemusta Precose-markkinoinnista, 62 tapausta seerumin transaminaasiarvojen noususta> 500 IU / L (joista 29 liittyi keltaisuuteen). Neljäkymmentäyksi näistä 62 potilaasta sai hoitoa 100 mg t.i.d. tai enemmän ja 33 potilaasta 45: sta, joiden paino ilmoitettiin, painoivat <60 kg. Niissä 59 tapauksessa, joissa seurantaa todettiin, maksan toimintahäiriöt paranivat tai hävisivät Prekoosin käytön lopettamisen jälkeen 55: ssä, ja kahdessa muuttumattomuudessa. Muutamia kuolemaan johtaneita fulminantteja hepatiitteja on ilmoitettu; suhde akarboosiin on epäselvä.
Verensokerin hallinnan menetys: Kun diabeetikot altistuvat stressille, kuten kuume, trauma, infektio tai leikkaus, voi esiintyä väliaikainen verensokerin hallinnan menetys. Tällöin väliaikainen insuliinihoito voi olla tarpeen.
Tietoa potilaille:
Potilaita tulisi kehottaa ottamaan Prekoosia suun kautta kolme kertaa päivässä kunkin pääaterian alussa (ensimmäisen pureman jälkeen). On tärkeää, että potilaat noudattavat edelleen ruokavalio-ohjeita, säännöllistä liikuntaohjelmaa ja virtsan ja / tai verensokerin säännöllisiä määrityksiä.
Prekoosi itsessään ei aiheuta hypoglykemiaa edes annettaessa sitä paastonneille potilaille. Sulfonyyliurealääkkeet ja insuliini voivat kuitenkin alentaa verensokeritasoa tarpeeksi aiheuttamaan oireita tai joskus hengenvaarallista hypoglykemiaa. Koska Precose, jota annetaan yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa, alentaa verensokerin määrää edelleen, se voi lisätä näiden aineiden hypoglykeemista potentiaalia. Hypoglykemiaa ei esiinny potilailla, jotka saavat pelkästään metformiinia tavanomaisissa käyttöolosuhteissa, ja hypoglykemian esiintyvyyden lisääntymistä ei havaittu potilailla, kun Prekoosia lisättiin metformiiniin terapiaa. Potilaiden ja vastuullisten perheenjäsenten on ymmärrettävä hyvin hypoglykemian riski, sen oireet ja hoito sekä tilanteet, jotka altistavat sen kehittymiselle. Koska Precose estää pöytäsokerin hajoamista, potilailla tulisi olla helposti saatavilla oleva glukoosilähde (dekstroosi, D-glukoosi) alhaisen verensokerin oireiden hoitamiseksi, kun otat Prekoosia yhdessä sulfonyyliurean tai insuliini.
Jos haittavaikutuksia ilmenee Prekoosilla, ne ilmenevät yleensä hoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Ne ovat yleisimmin lieviä tai keskivaikeita maha-suolikanavan vaikutuksia, kuten ilmavaivat, ripuli tai vatsakipu, ja yleensä niiden esiintyvyys ja voimakkuus vähenevät ajan myötä.
Laboratoriotestit:
Prekoosin terapeuttista vastetta tulee seurata säännöllisillä verensokerikokeilla. Glykosyloituneiden hemoglobiinitasojen mittaamista suositellaan pitkäaikaisen glykeemisen kontrollin seuraamiseksi.
Prekoosi, etenkin yli 50 mg: n annoksina, voi johtaa seerumin transaminaasien kohoamiseen ja harvinaisissa tapauksissa hyperbilirubinemiaan. On suositeltavaa, että seerumin transaminaasitasot tarkistetaan joka kolmas kuukausi ensimmäisen Precose-hoidon vuoden aikana ja säännöllisesti sen jälkeen. Jos havaitaan kohonneita transaminaaseja, annostuksen pienentäminen tai hoidon lopettaminen voi olla tarpeen, etenkin jos kohonnut hinta jatkuu.
Munuaisten vajaatoiminta:
Prekoosin plasmapitoisuudet munuaisten vajaatoiminnassa olleilla vapaaehtoisilla nousivat suhteessa munuaisten vajaatoiminnan asteeseen. Pitkäaikaisia kliinisiä tutkimuksia diabeetikoilla, joilla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini> 2,0 mg / dl), ei ole tehty. Siksi näiden potilaiden hoitoa Prekoosilla ei suositella.
Huumeiden yhteisvaikutukset:
Tietyt lääkkeet tuottavat yleensä hyperglykemiaa ja voivat johtaa verensokerin hallinnan menettämiseen. Näihin lääkkeisiin kuuluvat tiatsidit ja muut diureetit, kortikosteroidit, fenotiatsiinit, kilpirauhasen valmisteet, estrogeenit, oraaliset ehkäisyvalmisteet, fenytoiini, nikotiinihappo, sympatomimeetit, kalsiumkanavaa estävät lääkkeet ja isoniatsidi. Kun tällaisia lääkkeitä annetaan Prekoosia saavalle potilaalle, potilasta on tarkkailtava tarkkaan verensokerin hallinnan menettämisen varalta. Kun tällaiset lääkkeet lopetetaan potilailta, jotka saavat Prekoosia yhdessä sulfonyyliureoiden tai insuliinin kanssa, potilaita tulee tarkkailla tarkkaan mahdollisten hypoglykemiamerkkien varalta.
Potilaat, jotka saavat sulfonyyliureoja tai insuliinia: sulfonyyliureat tai insuliini voivat aiheuttaa hypoglykemiaa. Prekoosi, jota annetaan yhdessä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa, voi alentaa verensokerin tasoa edelleen ja saattaa lisätä hypoglykemian mahdollisuutta. Jos hypoglykemiaa ilmenee, näiden aineiden annostusta tulisi säätää asianmukaisesti. Hyvin harvoin yksittäisiä hypoglykeemisen sokin tapauksia on ilmoitettu potilailla, jotka saavat Prekoos-hoitoa yhdessä sulfonyyliureoiden ja / tai insuliinin kanssa.
Suolen adsorbentit (esim. Puuhiili) ja ruuansulatusentsyymivalmisteet, jotka sisältävät hiilihydraattien jakamisen entsyymit (esim. amylaasi, pankreatiini) voivat heikentää Prekoosin vaikutusta, eikä niitä pidä käyttää samanaikaisesti.
Prekoosin on osoitettu muuttavan digoksiinin hyötyosuutta, kun niitä annetaan samanaikaisesti, mikä saattaa edellyttää digoksiiniannoksen muuttamista. (Katso KLIININEN FARMAKOLOGIA, Lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutukset).
Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyyden heikkeneminen:
Akarboosilla tehtiin kahdeksan karsinogeenisuustutkimusta. Rotilla tehtiin kuusi tutkimusta (kaksi kantaa, Sprague-Dawley ja Wistar) ja kaksi tutkimusta hamstereilla.
Ensimmäisessä rottatutkimuksessa Sprague-Dawley-rotat saivat akarboosia rehuna suurina annoksina (noin 500 mg / painokilo) jopa 104 viikon ajan. Akarboosikäsittely johti merkittävästi lisääntyneeseen munuaiskasvaimiin (adenoomat ja adenokarsinoomat) ja hyvänlaatuisiin Leydig-solukasvaimiin. Tämä tutkimus toistettiin samanlaisella tuloksella. Lisä tutkimuksia tehtiin erottamaan akarboosin suorat syöpää aiheuttavat vaikutukset epäsuorista vaikutuksista johtuu hiilihydraattien aliravitsemuksesta, joka johtuu suurten akarboosiannoksien käytöstä opinnot. Yhdessä tutkimuksessa, jossa käytettiin Sprague-Dawley-rottia, akarboosia sekoitettiin rehun kanssa, mutta hiilihydraattien puuttuminen estettiin lisäämällä glukoosia ruokavalioon. Sprague-Dawley-rottia koskevassa 26 kuukauden tutkimuksessa akarboosia annettiin päivittäin ruoansulatuksen jälkeisellä letkulla lääkkeen farmakologisten vaikutusten välttämiseksi. Molemmissa näissä tutkimuksissa munuaiskasvaimien esiintyvyyden lisääntymistä, jota havaittiin alkuperäisissä tutkimuksissa, ei esiintynyt. Akarboosia annettiin myös ruoassa ja aterian jälkeisellä annostelulla kahdessa erillisessä tutkimuksessa Wistar-rotilla. Kummassakaankaan Wistar-rottitutkimuksesta ei havaittu munuaiskasvainten esiintyvyyden lisääntymistä. Kahdessa hamstereiden ruokintutkimuksessa, glukoosilisäaineella tai ilman, ei myöskään ollut näyttöä karsinogeenisuudesta.
Akarboosi ei aiheuttanut DNA: n vaurioita in vitro CHO-kromosomaalisen poikkeaman määrityksessä, bakteerimutageneesimäärityksessä (Ames) tai DNA: ta sitovassa määrityksessä. In vivo DNA-vaurioita ei havaittu uroshiirien hallitsevassa tappavassa testissä tai hiiren mikrotumakokeessa.
Rotilla tehdyt hedelmällisyystutkimukset suun kautta antamisen jälkeen eivät tuottaneet kielteisiä vaikutuksia hedelmällisyyteen tai yleiseen lisääntymiskykyyn.
Raskaus:
Teratogeeniset vaikutukset: raskausluokka B. Prekoosin turvallisuutta raskaana olevilla naisilla ei ole osoitettu. Lisääntymistutkimukset on tehty rotilla annoksilla, jotka ovat korkeintaan 480 mg / kg (vastaten 9-kertaista altistusta keuhkoissa) ihmisillä, lääkkeiden veren pitoisuuksien perusteella), eikä niistä ole paljastunut todisteita heikentyneestä hedelmällisyydestä tai sikiölle aiheutuneesta vahingosta Acarbose. Kaneilla äidin pienentynyt painonnousu, todennäköisesti seuraus suurten annosten farmakodynaamisesta aktiivisuudesta Suolen akarboosimäärän ollessa kyseessä, alkion häviöiden lukumäärä voi olla hiukan kasvanut. Kaniilla, joille annettiin 160 mg / kg akarboosia (vastaa 10-kertaista annosta ihmisellä ruumiin pinta-alan perusteella), ei kuitenkaan havaittu todisteita sikiötoksisuudesta, eikä teratogeenisuudesta ollut näyttöä annoksella, joka oli 32-kertainen annos ihmiselle (kehon pinnan perusteella) alue). Precose-valmisteesta raskaana olevilla naisilla ei kuitenkaan ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen. Koska nykyiset tiedot viittaavat voimakkaasti siihen, että epätavalliset verensokeritasot raskauden aikana liittyvät myös synnynnäisten poikkeavuuksien esiintymistiheyteen Koska vastasyntyneiden sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät, useimmat asiantuntijat suosittelevat insuliinin käyttöä raskauden aikana verensokeriarvojen ylläpitämiseksi normaalin lähellä mahdollista.
Imettävät äidit: Pieni määrä radioaktiivisuutta on löydetty imettävien rottien maidosta radioaktiivisesti leimatun akarboosin antamisen jälkeen. Ei tiedetä erittyykö tämä lääke äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, Precoses-valmistetta ei tule antaa imettävälle naiselle.
Käyttö lapsille: Prekoosin turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.
Geriatrinen käyttö: Yhdysvalloissa prekoosia koskevissa kliinisissä tutkimuksissa käydyistä kokonaismäärästä 27 prosenttia oli 65 vuotta täyttäneitä ja 4 prosenttia 75 ja sitä vanhempia. Näiden ja nuorempien henkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa ja tehokkuudessa. Keskimääräinen vakaan tilan pinta-ala käyrän alla (AUC) ja akarboosin enimmäispitoisuudet olivat noin 1,5 kertaa korkeammat iäkkäillä kuin nuoret vapaaehtoiset; nämä erot eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä.
ylin
Haitalliset reaktiot
Ruoansulatuskanava: Ruoansulatuskanavan oireet ovat yleisimmät reaktiot prekoosiin. Yhdysvaltain lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa vatsakipu, ripuli ja ilmavaivat olivat vastaavasti 19% vuonna 2015, 31% ja ilmavaivat 74%. potilailla, joita hoidettiin Prekoosilla 50-300 mg t.i.d., kun taas vastaavat esiintymistiheydet olivat 9%, 12% ja 29% 999: lla plasebohoitoa saaneilla potilailla potilaita. Yhden vuoden turvallisuustutkimuksessa, jonka aikana potilaat pitivät päiväkirjaa maha-suolikanavan oireista, vatsakipuista ja ripulista yleensä palautunut esikäsittelytasolle ajan myötä, ja ilmavaivojen tiheys ja voimakkuus yleensä vähentyneet aika. Prekoosilla hoidettujen potilaiden lisääntyneet maha-suolikanavan oireet ovat oire Prekoosin vaikutustapa ja ovat yhteydessä pilkkoutumattomien hiilihydraattien läsnäoloon alemmassa maantieteellisessä merkityksessä ärsytystä.
Jos määrättyä ruokavaliota ei noudateta, suoliston sivuvaikutukset voivat voimistua. Jos voimakkaasti ahdistavia oireita ilmenee määrätystä diabeettisesta ruokavaliosta pitämisestä huolimatta, on kuultava lääkäriä ja annosta on vähennettävä väliaikaisesti tai pysyvästi.
Korkeat seerumin transaminaasitasot: Katso VAROTOIMET.
Muut epänormaalit laboratoriotutkimukset: Pienet hematokriitin vähenemiset tapahtuivat useammin vuonna Prekoosilla hoidetut potilaat kuin plasebohoitoa saaneilla potilailla, mutta niihin ei liittynyt prosentuaalista vähenemistä hemoglobiini. Matala seerumin kalsium- ja matala B6-vitamiinipitoisuus plasmassa yhdistettiin prekoosihoitoon, mutta niiden uskotaan olevan vääriä tai ilman kliinistä merkitystä.
Markkinoinnin jälkeiset haittatapahtumaraportit:
Muita markkinoille tulon jälkeisistä kokemuksista ilmoitettuja haittavaikutuksia ovat yliherkät ihoreaktiot (esim. ihottuma, punoitus, eksanthema ja uticaria), turvotus, ileus / subileus, keltaisuus ja / tai hepatiitti ja siihen liittyvät maksavauriot (Katso VAROTOIMET.)
ylin
yliannostus
Toisin kuin sulfonyyliureat tai insuliini, Prekoosin yliannos ei aiheuta hypoglykemiaa. Yliannostus voi johtaa väliaikaisiin ilmavaivojen, ripulin ja vatsan vaikeuksien lisääntymiseen, jotka pian häviävät. Yliannostuksessa potilaalle ei tule antaa seuraavien 4-6 tunnin aikana hiilihydraatteja (polysakkaridit, oligosakkaridit ja disakkaridit) sisältäviä juomia tai aterioita.
ylin
Annostelu ja hallinnointi
Prekoosilla tai muulla farmakologisella aineella ei ole kiinteää annostusohjelmaa diabetes mellituksen hoitoon. Prekoosin annostus on yksilöitävä sekä tehokkuuden että toleranssin perusteella, samalla kun se ei ylitä enimmäismäärää suositeltu annos 100 mg t.i.d. Prekoosi tulee ottaa kolme kertaa päivässä kunkin pääosaston alussa (ensimmäisen pureman jälkeen) ateria. Prekoosi tulisi aloittaa pienellä annoksella asteittaisella annoksen suurentamisella alla kuvatulla tavalla, molemmat vähentääksesi maha-suolikanavan haittavaikutukset ja jotta voidaan määrittää pienin annos, jota vaaditaan riittävän glykeemisen kontrollin saavuttamiseksi potilaan.
Hoidon aloittamisen ja annoksen titrauksen aikana (ks. Alla) voi olla yksi tunti ruokapöydänjälkeistä plasman glukoosia käytetään määrittämään terapeuttinen vaste prekoosille ja yksilöimään pienin tehokas annos potilaalle. Sen jälkeen glykosyloitu hemoglobiini tulisi mitata noin kolmen kuukauden välein. Terapeuttisen tavoitteen tulisi olla sekä aterianjälkeisen plasmasokerin että glykosyloituneen hemoglobiinin tason alentaminen normaaliksi tai lähellä - normaali käyttämällä pienintä tehokasta annosta prekoosia joko monoterapiana tai yhdessä sulfonyyliureoiden, insuliinin tai metformiini.
Alkuannos: Prekoosin suositeltu aloitusannos on 25 mg, joka annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä kunkin pääaterian alussa (ensimmäisen pureman jälkeen). Jotkut potilaat voivat kuitenkin hyötyä asteittaisemmasta annoksen titrauksesta maha-suolikanavan haittavaikutusten minimoimiseksi. Tämä voidaan saavuttaa aloittamalla hoito annoksella 25 mg kerran päivässä ja lisäämällä myöhemmin annon tiheyttä 25 mg: n saavuttamiseksi.
Ylläpitoannos: Kerran 25 mg t.i.d. annosohjelma saavutetaan, ja Preosesin annosta tulisi säätää 4-8 viikon välein perustuen yhden tunnin kuluttua ruokavalion jälkeisistä glukoosi- tai glykosyloiduista hemoglobiinitasoista ja edelleen toleranssi. Annosta voidaan nostaa 25 mg: sta t.i.d. 50 mg t.i.d. Jotkut potilaat voivat hyötyä siitä, että annosta nostetaan edelleen 100 mg: aan t.i.d. Ylläpitoannos on välillä 50 mg t.i.d. 100 mg t.i.d. Koska potilaat, joilla on matala ruumiinpaino, voivat kuitenkin olla lisääntyneet kohonneiden seerumin transaminaasien riski, vain yli 60 kg: n painoisia potilaita tulisi harkita titraamalla yli 50 mg t.i.d. (katso VAROTOIMET). Jos postrandrandiaalisten glukoositasojen tai glykosyloituneiden hemoglobiinitasojen vähenemistä ei enää havaita titraamalla 100 mg: aan t.i.d., tulisi harkita annoksen pienentämistä. Kun tehokas ja siedetty annos on vahvistettu, sitä tulisi pitää yllä.
Suurin annos: 60 kg: n potilaille suositeltu enimmäisannos on 50 mg t.i.d. Suurin suositeltava annos yli 60 kg painaville potilaille on 100 mg t.i.d.
Potilaat, jotka saavat sulfonyyliureoja tai insuliinia: sulfonyyliureat tai insuliini voivat aiheuttaa hypoglykemiaa. Yhdistettynä sulfonyyliurean tai insuliinin kanssa annettu prekoosi alentaa verensokerin tasoa edelleen ja saattaa lisätä hypoglykemian mahdollisuutta. Jos hypoglykemiaa ilmenee, näiden aineiden annostusta tulisi säätää asianmukaisesti.
ylin
Kuinka toimitetaan
Prekoosia on saatavana 25 mg: n, 50 mg: n tai 100 mg: n pyöreinä, täplätabletteina. Jokaisen tabletin vahvuus on väriltään valkoisesta kellertävään. 25 mg: n tabletti on koodattu sanalla "Precose" toisella puolella ja "25" toisella puolella. 50 mg: n tabletti on koodattu sanoilla "Precose" ja "50" samalla puolella. 100 mg: n tabletti on koodattu sanoilla "Precose" ja "100" samalla puolella. Prekoosia on saatavana 100 ja 50 mg: n pulloissa 100 yksikköannospakkauksessa.
| Vahvuus | NDC | Tabletti Henkilöllisyystodistus |
|
|---|---|---|---|
| 100 pulloa: | 25 mg | 0026-2863-51 | Prekoosi 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Prekoosi 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Prekoosi 100 | |
| Yksikköannos 100 pakkausta: |
50 mg | 0026-2861-48 | Prekoosi 50 |
Säilytä alle 25 ° C (77 ° F). Suojaa kosteudelta. Pidä pullot pitämällä pakkaus tiiviisti suljettuna.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Valmistettu Saksassa
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Painettu Yhdysvalloissa
viimeksi päivitetty 11/2008
Prekoosi, akarboosi, potilastiedot (selkeästi englanniksi)
Yksityiskohtaiset tiedot diabeteksen oireista, oireista, syistä ja hoidoista
Tämän monografian tietoja ei ole tarkoitettu kattamaan kaikkia mahdollisia käyttötarkoituksia, ohjeita, varotoimenpiteitä, lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai haitallisia vaikutuksia. Nämä tiedot ovat yleisiä, eikä niitä ole tarkoitettu erityisiksi lääketieteellisiksi ohjeiksi. Jos sinulla on kysymyksiä käyttämistäsi lääkkeistä tai haluat lisätietoja, kysy lääkäriltäsi, apteekista tai sairaanhoitajalta.
takaisin: Selaa kaikkia diabeteksen lääkkeitä
