Paxil (paroksetiini) vaarallinen raskauden aikana

Psykiatriset lääkkeet, raskaus ja imetys: FDA: n neuvo paxilista (paroksetiini)

alkaen ObGynNews

Useat tutkimukset viimeisen vuosikymmenen aikana ovat tukeneet selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) lisääntymisturvallisuutta, kun niitä käytetään ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana; nämä tutkimukset sisältävät yhden äskettäisen metaanalyysin ja muut laajat katsaukset. Erityisen vakuuttavia ovat olleet tulevaisuuden tiedot fluoksetiinista (Prozac) ja sitalopraamista (Celexa). Seurauksena on, että kliiniset lääkärit ovat suhteellisen vakuuttuneita siitä, että SSRI-lääkkeisiin ei liity teratogeenista riskiä.

Äskettäin esiteltiin paroksetiinin (Paxil) lisääntymisturvallisuutta koskevia huolenaiheita Teratology Society -yhdistyksen vuosikokous, jossa kerrottiin lisääntyneestä omphalocele-riskistä, joka liittyy ensimmäiseen kolmannekseen valotus. Tämä raportti perustui kansallisen syntymävirhekeskuksen alustaviin julkaisemattomiin tietoihin, joita tarkastelin äskettäisessä sarakkeessa (OB.GYN. UUTISET, lokakuu 15, 2005, s. 9). Heikompi assosiaatio havaittiin myös omfalocelin ja muiden SSRI: ien välillä.

Joulukuussa seurasi ruoka- ja lääkehallinnon paroksetiinia koskeva kansanterveysneuvosto, joka kuvaa kahden muun julkaisemattoman alustavia tuloksia tutkimukset, jotka osoittavat, että paroksetiinialtistus ensimmäisen kolmanneksen aikana voi lisätä synnynnäisten epämuodostumien, etenkin sydämen, riskiä epämuodostumia. Paroksetiinivalmistaja GlaxoSmithKline on FDA: n pyynnöstä vaihtanut paroksetiinin raskausluokan merkinnän C: stä D: ksi.

On yllättävää, että FDA: n suositus ja neuvoja perustuvat useiden viimeaikaisten, julkaisemattomat, vertaisarvioimattomat epidemiologiset tutkimukset, koska näitä tietoja on syytä harkita ainakin tässä vaiheessa, tuloksettomia.

Ruotsin kansallisen rekisterin tietoja käyttämällä yhdessä tutkimuksessa todettiin 2%: n sydämen vajaatoiminta vauvoilla, jotka olivat altistuneet ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana paroksetiinille vs. 1% kaikista rekisteröidyistä vauvoista. Mutta edellinen tutkimus, joka käytti rekisteritietoja ja joka perustui hiukan pienempään määrään paroksetiinille altistuneita lapsia, ei ilmoittanut tästä yhteydestä (J. Clin. Psychopharmacol. 2005;25:59‚73).

Toisessa tutkimuksessa, joka käytti yhdysvaltalaisen vakuutuskorvaustietokannan tietoja, havaittiin, että sydän- ja verisuonitautien epämuodostumien määrä oli 1,5% paroksetiinille altistuneilla vauvoilla ensimmäisen kolmanneksen aikana verrattuna. 1% muista masennuslääkkeistä altistuneista vauvoista. Suurin osa oli eteis- tai kammiovälivaurioita, jotka ovat yleisiä synnynnäisiä epämuodostumia.

Yhteisen poikkeavuuden suhteellisen riskin vaatimattomat lisäykset tekevät näiden tietojen tulkinnan ongelmalliseksi, kun ne on johdettu väitetietokannasta, jolla on luontaisia ​​metodologisia rajoituksia. Valitettavasti FDA: n neuvoa-antava kieli, jonka mukaan "paroksetiinin jatkamisen hyödyt voivat olla suuremmat kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvat riskit", saattaa kadota potilaiden saamiin tietoihin.

Vaikka paroksetiinin teratogeenisesta riskistä ei ole julkaistu niin paljon tutkimuksia kuin muille SSRI-lääkkeille, on huomionarvoista, että - mahdollisissa tutkimuksissa ei ole havaittu synnynnäisten tai sydämen epämuodostumien esiintyvyyttä, joka liittyy synnytykseen paroksetiini.

Kuinka kliinikko sitten neuvoo lisääntymisikäisiä naisia, jotka kärsivät suuresta masennuksesta? Ja mikä on paras vaihtoehto potilaille, joita hoidetaan paroksetiinilla, jotka haluavat tulla raskaaksi tai joilla on suunnittelematon raskaus? Ennen kuin asiaa selvitetään tarkemmin hankituilla ja vakuuttavilla tiedoilla, on kohtuullista välttää paroksetiinia naisilla, jotka yrittävät tulla raskaaksi tai suunnittelevat tulevaisuudessa.

Niille, joilla on masennus ja jotka eivät ole olleet masennuslääkkeitä, voi olla järkevää määrätä SSRI tai SNRI, joille ei ole toistaiseksi epäsuotuisia tietoja, kuten fluoksetiini tai sitalopraami (Celexa) / eskitalopraami (Lexapro) tai vanhempi trisyklinen masennuslääke, kuten nortriptyliini.

Mitä järkeä niille, jotka eivät ole aiemmin reagoineet johonkin näistä lääkkeistä, kuten aivan yleisessä skenaariossa, jossa ei reagoida useisiin SSRI-lääkkeisiin ja vastaukseen vain paroksetiiniin? Tässä tilanteessa paroksetiinin käyttöä naisille, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka ovat jo raskaana, ei tule pitää ehdottoman vasta-aiheisena.

Jos lääkitys lopetetaan ennen raskautta tai raskauden aikana, se tulee tehdä vähitellen, kuten vakiintuneen kliinisen käytännön mukaisesti on.

Ennen kuin tiedot on vertaisarvioitu ja julkaistu, päätökset tämän lääkkeen käytöstä naisille, jotka suunnittelevat raskautta tai ovat raskaana, on tehtävä tapauskohtaisesti. Mutta meidän on pidettävä mielessä, että mikään ei ole kriittisempää kuin euthymian ylläpitäminen raskauden aikana. Hoitamaton raskauden raskaus liittyy heikentyneeseen sikiön hyvinvointiin ja lisääntyneeseen synnytyksen jälkeisen masennuksen riskiin.

Dr. Lee Cohen on psykiatri ja perinataalisen psykiatrian ohjelman johtaja Massachusetts General Hospital, Boston. Hän on useiden SSRI-valmistajien konsultti ja saanut tutkimustukea. Hän on myös konsultti Astra Zeneca, Lilly ja Jannsenille - epätyypillisten psykoosilääkkeiden valmistajille.