Kofeiinisitraatti: Stimulantti (täydelliset määrätiedot)

Tuotemerkki: Cafcit
Yleinen nimi: Kofeiinisitraatti

Annosmuoto: injektio

Kofeiinisitraatti on keskushermostoa stimuloiva aine, jota on saatavana nimellä Cafcit ja jota käytetään vauvojen apnean hoitoon. Käyttö, annostus, sivuvaikutukset.

Sisällys:

Kuvaus
Kliininen farmakologia
Käyttöaiheet ja käyttö
varoitukset
varotoimet
Haitalliset reaktiot
yliannostus
Annostelu ja hallinnointi
Kuinka toimitetaan

Kofeiinisitraatti potilastiedot (selkeästi englanniksi)

Kuvaus

Sekä laskimoon annettava kofeiinisitraatti-injektio että kofeiinisitraatin oraaliliuos ovat kirkkaita, värittömiä, steriilejä, ei-pyrogeenisiä, säilöntäaineeton, vesipitoinen liuos, joka on säädetty arvoon 4,7. Jokainen ml sisältää 20 mg kofeiinisitraattia (vastaa 10 mg kofeiiniemästä), joka on valmistettu liuos lisäämällä 10 mg vedetöntä kofeiinia, USP 5 mg: aan sitruunahappomonohydraattia, USP, 8,3 mg natriumsitraattidihydraattia, USP ja vettä Injektio, USP.

Kofeiini, keskushermoston stimulantti, on hajuton valkoinen kiteinen jauhe tai rae, jolla on katkera maku. Se liukenee huonosti veteen ja etanoliin huoneenlämpötilassa. Kofeiinin kemiallinen nimi on 3,7-dihydro-1,3,7-trimetyyli-1 H-puriini-2,6-dioni. Sitruunahapon läsnä ollessa se muodostaa kofeiinisitraattisuolan liuoksessa. Kofeiinisitraatin rakennekaava ja molekyylipaino seuraavat.

Kofeiinisitraatti

C14H18N4O9 Mol. Wt. 386,31

ylin

Kliininen farmakologia

Toimintamekanismi

Kofeiini on rakenteellisesti sukulainen muihin metyyliksantiineihin, teofylliiniin ja teobromiiniin. Se on keuhkoputkien sileän lihasrelaksantti, CNS-stimulantti, sydänlihasstimulantti ja diureetti.

---

jatka tarinaa alla

---

Vaikka kofeiinin vaikutusmekanismia ennenaikaisen apneaan ei tunneta, useita mekanismeja on oletettu. Näitä ovat: (1) hengityskeskuksen stimulaatio, (2) lisääntynyt ilmanvaihto minuutilla, (3) alennettu kynnys hyperkapniaan, (4) lisääntynyt vaste hyperkapniaan, (5) lisääntynyt luurankojen lihavuus, (6) vähentynyt kalvoväsymys, (7) kohonnut aineenvaihdunta ja (8) lisääntynyt happi kulutus.

Suurin osa näistä vaikutuksista johtuu kofeiinin antagonismista adenosiinireseptoreissa, sekä A1- että A2-alatyypeissä, joka on osoitettu reseptorisitoutumismäärityksissä ja havaittu pitoisuuksina, jotka ovat likimääräisiä terapeuttisesti saavutettujen pitoisuuksien suhteen.

farmakokinetiikkaa

Imeytyminen: Kun vastasyntyneille on annettu suun kautta 10 mg kofeiiniemästä / kg, huippupitoisuus plasmassa (C_max) oli kofeiinin välillä 6-10 mg / L ja keskimääräinen aika huippupitoisuuden saavuttamiseen (T_max) vaihteli 30 minuutista 2 tuntiin. T_max kaavan ruokinta ei vaikuttanut siihen. Absoluuttista hyötyosuutta ei kuitenkaan tutkittu täysin vastasyntyneillä.

Jakautuminen: Kofeiini jakautuu nopeasti aivoihin. Kohtalaisten vastasyntyneiden aivo-selkäydinnesteen kofeiinitasot ovat suunnilleen niiden plasmatasot. Kofeiinin keskimääräinen jakautumistilavuus imeväisillä (0,8–0,9 l / kg) on ​​hiukan korkeampi kuin aikuisilla (0,6 l / kg). Plasmaproteiineihin sitoutumista koskevia tietoja ei ole saatavana vastasyntyneistä tai imeväisistä. Aikuisilla keskimääräisen sitoutumisen plasmaproteiineihin in vitro ilmoitetaan olevan noin 36%.

Metabolia: Maksan sytokromi P450 1A2 (CYP1A2) osallistuu kofeiinin biotransformaatioon. Kofeiiniaineenvaihdunta ennenaikaisilla vastasyntyneillä on rajallinen johtuen heidän epäkypsistä maksaentsyymijärjestelmistä.

Kofeiinin ja teofylliinin välisestä muuntumisesta on ilmoitettu vastasyntyneillä; kofeiinitasot ovat noin 25% teofylliinitasoista teofylliinin antamisen jälkeen ja noin 3–8% annetusta kofeiinista odotetaan muuttuvan teofylliiniksi.

Eliminaatio: Nuorten vastasyntyneiden kofeiini eliminoituu huomattavasti hitaammin kuin aikuisilla johtuen epäkypsistä maksa- ja / tai munuaistoiminnoista. Keskimääräinen puoliintumisaika (T_1/2) ja fraktio, joka erittyy muuttumattomana virtsaan (A_e) kofeiinin määrän imeväisillä on osoitettu olevan käänteisesti liittyvä raskausajan / konseptuaaliseen ikään. Vastasyntyneillä T_1/2 on noin 3-4 päivää ja A_e on noin 86% (6 päivän sisällä). 9 kuukauden ikäiseksi kofeiiniaineenvaihdunta on suunnilleen sama kuin aikuisilla (T_1/2 = 5 tuntia ja Ae = 1%).

Erityisryhmät: Kofeiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu vastasyntyneillä, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Kofeiinisitraattia tulee antaa varoen vastasyntyneille vastasyntyneille, joiden munuaisten tai maksan toiminta on heikentynyt. Kofeiinin seerumipitoisuuksia on seurattava ja kofeiinisitraatin annosta on mukautettava toksisuuden välttämiseksi tässä populaatiossa.

Kliiniset tutkimukset

Yhdessä monikeskuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa verrattiin kofeiinisitraattia lumelääkkeeseen kahdeksankymmentäviisi (85) ennenaikaista lasta (raskausaika 28 - <33 viikkoa) ennenaikaisen apnän kanssa. Ennenaikaisen apnean määriteltiin siten, että sillä on vähintään 6 apneajaksoa, joiden kesto on pidempi kuin 20 sekuntia 24 tunnin ajanjaksolla ilman muuta tunnistettavissa olevaa apnean syytä. Laskimonsisäisesti annettiin 1 ml / kg (20 mg / kg kofeiinisitraattia, joka antoi 10 mg / kg kofeiiniemäksenä) latausannoksen kofeiinisitraattia, jota seurasi 0,25 ml / kg (5 mg / kg kofeiinisitraattia, joka antaa 2,5 mg / kg kofeiiniemästä) päivittäinen ylläpitoannos annettuna joko laskimonsisäisesti tai suun kautta (yleensä ruokinnan kautta) putki). Hoidon kesto tässä tutkimuksessa oli rajoitettu 10–12 päivään. Protokolla salli vauvojen "pelastamisen" avoimella kofeiinisitraattihoidolla, jos heidän apnea pysyi hallitsemattomana tutkimuksen kaksoissokkovaiheen aikana.

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ollut apneaa hoitopäivänä 2 (24 - 48 tuntia kyllästysannoksen jälkeen), oli kofeiinisitraatilla huomattavasti suurempi kuin lumelääkkeellä. Seuraava taulukko on yhteenveto kliinisesti merkittävistä päätepisteistä, joita tässä tutkimuksessa arvioitiin: clip

Kofeiinisitraatti	Plasebo	p-arvo
Arvioitujen potilaiden lukumäärä *	45	37
% potilaista, joilla apnea-tapahtumia ei ole tapahtunut päivänä 2	26.7	8.1	0.03
Apnea-nopeus päivänä 2 (24 tuntia).	4.9	7.2	0.134
% potilaista, joiden apneatapahtumat vähenivät 50% lähtötasosta 2. päivänä	76	57	0.07
* 85 lääkitystä saaneesta potilaasta 3: ta ei sisällytetty tehokkuusanalyysiin, koska heillä oli <6 apneajaksoa / 24 tuntia lähtötilanteessa.

Tässä 10–12 vuorokauden kokeessa päivien keskimääräinen lukumäärä ilman apneatapahtumia oli 3 kofeiinisitraattiryhmässä ja 1,2 lumelääkeryhmässä. Keskimääräinen päivien lukumäärä, jolloin apneatapahtumat vähenivät 50% lähtötasosta, olivat 6,8 kofeiinisitraattiryhmässä ja 4,6 plaseboryhmässä.

ylin

Käyttöaiheet ja käyttö

Kofeiinisitraatti-injektio ja kofeiinisitraatin oraaliliuos on tarkoitettu ennenaikaisen apnean lyhytaikaiseen hoitoon vastasyntyneillä, joiden ikä on 28 - <33 viikkoa.

ylin

Vasta

Kofeiinisitraatti-injektio ja kofeiinisitraatin oraaliliuos ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on osoitettu olevan yliherkkyys jollekin sen komponentista.

ylin

varoitukset

Tuplasokeassa, plasebokontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 85 tutkitun lapsen joukossa kehittyi 6 nekroottista enterokoliittitapausta (kofeiini = 46, plasebo = 39), ja 3 tapausta johti kuolemaan. Viidestä kuudesta nekrotisoivasta enterokoliitista kärsivästä potilaasta satunnaistettiin kofeiinisitraattiin tai hänelle oli annettu tämä altistus.

Julkaistun kirjallisuuden raportit ovat herättäneet kysymyksen metyylieksantiinien käytön mahdollisesta yhteydestä nekroperoivan enterokoliitin kehittyminen, vaikka syy-yhteyttä metyylitantsiinin käytön ja nekrotisoivan enterokoliitin välillä ei ole ollut perusti. Siksi, kuten kaikkia ennenaikaisia ​​vastasyntyneitä, kofeiinisitraatilla hoidettavia potilaita tulee tarkkailla huolellisesti nekroosivien enterokoliittien varalta.

ylin

varotoimet

yleinen

Ennenaikainen apnea on diagnoosi poissulkemisesta. Muut apnean syyt (esim. Keskushermostosairaudet, primaarinen keuhkosairaus, anemia, sepsis, metaboliset häiriöt, sydän- ja verisuonisairauden poikkeavuudet tai obstruktiivinen apnea) on suljettava pois tai hoidettava asianmukaisesti ennen kofeiinin aloittamista Sitraatti.

Kofeiini on keskushermostoa stimuloiva aine, ja kofeiinin yliannostuksen tapauksissa on ilmoitettu kohtauksia. Kofeiinisitraattia tulee käyttää varoen lapsilla, joilla on kouristushäiriöitä.

Ennenaikaisen apnean hoidon kesto plasebokontrolloidussa tutkimuksessa oli rajoitettu 10–12 vuorokauteen. Kofeiinisitraatin turvallisuutta ja tehoa pidemmillä hoitojaksoilla ei ole osoitettu. Kofeiinisitraatin turvallisuus ja tehokkuus käytettäessä pikkulasten äkillistä kuolemaa oireyhtymää (SIDS) tai ennen ekstubaatiota mekaanisesti tuuletetulla imeväisellä ei ole myöskään ollut perusti.

sydän-

Vaikka lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa ei ilmoitettu sydämen myrkyllisyydestä, kofeiinin on osoitettu lisäävän sykettä, vasemman kammion tuottoa ja aivohalvauksen määrää julkaistuissa tutkimuksissa. Siksi kofeiinisitraattia tulee käyttää varoen sydän- ja verisuonitauteja sairastavilla lapsilla.

Munuaiset ja maksat

Kofeiinisitraattia tulee antaa varoen imeväisille, joiden munuaisten tai maksan toiminta on heikentynyt. Kofeiinin seerumipitoisuuksia on seurattava ja kofeiinisitraatin annosta on mukautettava toksisuuden välttämiseksi tässä populaatiossa. (Katso Kliininen farmakologia, Eliminointi, erityisjoukot.)

Tietoa potilaille

Kofeiinisitraattia oraaliliuosta saavien potilaiden vanhempien / hoitajien tulisi saada seuraavat ohjeet:

• Kofeiinisitraatin oraaliliuos ei sisällä säilöntäaineita ja jokainen injektiopullo on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Käyttämätön osa lääkkeestä tulee hävittää.
• On tärkeää, että kofeiinisitraatin oraaliliuoksen annos mitataan tarkasti, ts. 1 cc: n tai muun sopivan ruiskun avulla.
• Ota yhteys lääkäriisi, jos vauvoilla jatkuu apneatapahtumia; älä lisää kofeiinisitraatin oraaliliuoksen annosta ilman lääkärin neuvoa.
• Ota yhteys lääkäriisi, jos vauva alkaa osoittaa ruuansulatuskanavan suvaitsemattomuuden merkkejä, kuten vatsan turvotusta, oksentelua tai verisiä ulosteita, tai vaikuttaa vakava.
• Kofeiinisitraatin oraaliliuos on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen sen antamista. Injektiopullot, jotka sisältävät väriltään liuosta tai näkyviä hiukkasia, tulee hävittää.

Laboratoriotestit

Ennen kofeiinisitraatin aloittamista kofeiinin lähtötasot seerumissa tulisi mitata aikaisemmin teofylliinillä hoidetut lapset, koska ennenaikaiset vastasyntyneet metaboloivat teofylliinin kofeiini. Samoin kofeiinin lähtötasot seerumista tulisi mitata vastasyntyneillä, jotka syntyivät äiteille, jotka nauttivat kofeiinia ennen synnytystä, koska kofeiini läpäisee helposti istukan.

Lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa kofeiinitasot vaihtelivat 8 - 40 mg / l. Kofeiinin terapeuttista plasmapitoisuusaluetta ei voitu määrittää plasebokontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Kirjallisuudessa on ilmoitettu vakavasta myrkyllisyydestä, kun seerumin kofeiinitasot ylittävät 50 mg / l. Kofeiinin seerumipitoisuuksia on ehkä tarkkailtava säännöllisesti koko hoidon ajan toksisuuden välttämiseksi.

Kirjallisuudessa ilmoitetuissa kliinisissä tutkimuksissa on havaittu hypoglykemiaa ja hyperglykemiaa. Siksi seerumin glukoosipitoisuutta on ehkä seurattava ajoittain kofeiinisitraattia saaneilla vauvoilla.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Sytokromi P450 1A2: n (CYP1A2) tiedetään olevan tärkein kofeiinin metaboliaan osallistuva entsyymi. Siksi kofeiinilla on mahdollisuus olla vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa, jotka ovat CYP1A2: n substraatteja, estävät CYP1A2: ta tai indusoivat CYP1A2: ta.

Vain vähän tietoa vastasyntyneiden vastasyntyneiden kofeiinin välisistä yhteisvaikutuksista. Aikuisten tietojen perusteella voidaan tarvita pienempiä kofeiiniannoksia sellaisten lääkkeiden samanaikaisen käytön jälkeen, joiden on ilmoitettu vähentävän kofeiinin eliminaatiota (esim. Simetidiini ja ketokonatsoli) ja suurempia kofeiiniannoksia voidaan tarvita, kun samanaikaisesti annetaan lääkkeitä, jotka lisäävät kofeiinin eliminaatiota (esim. fenobarbitaali ja fenytoiini).

Kofeiini, jota annettiin samanaikaisesti ketoprofeenin kanssa, vähensi virtsan määrää neljällä terveellä vapaaehtoisella. Tämän yhteisvaikutuksen kliinistä merkitystä vastasyntyneillä ei tunneta.

Kofeiinin ja teofylliinin välisestä muuntumisesta on ilmoitettu vastasyntyneillä. Näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Kaksivuotisessa tutkimuksessa Sprague-Dawley-rotilla juomaveteen annettu kofeiini (kofeiinipohjana) ei ollut karsinogeeninen urosrotilla annoksilla, jotka olivat korkeintaan 102 mg / kg tai naarasrotilla annoksilla, jotka ovat korkeintaan 170 mg / kg (vastaavasti noin 2 ja 4 kertaa, suurin suositeltava laskimonsisäinen täyttöannos imeväisille mg / m² perusta). C57BL / 6-hiirillä tehdyssä 18 kuukauden tutkimuksessa ei havaittu todisteita kasvaimen aiheuttavuudesta annoksilla, jotka olivat korkeintaan 55 mg / kg (pienempi kuin lasten suositeltu suurin laskimonsisäinen täyttöannos mg / m² perusta).

Kofeiini (kofeiinipohjana) lisäsi sisarkromatidinvaihtoa (SCE) SCE / solumetfaasia (altistusajasta riippuvainen) hiiren metafaasianalyysissä in vivo. Kofeiini tehosti myös tunnettujen mutageenien genotoksisuutta ja tehosti mikrotuumien muodostumista (5-kertaisesti) folaattivajetuissa hiirissä. Kofeiini ei kuitenkaan lisännyt kromosomaalisia poikkeavuuksia in vitro kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO) ja ihmisen lymfosyyttimäärityksissä, ja se oli ei mutageeninen in vitro CHO / hypoxanthine guanine fosforibosyylitransferaasi (HGPRT) geenimutaatiomäärityksessä, paitsi sytotoksisessa pitoisuuksia. Lisäksi kofeiini ei ollut klastogeeninen hiiren in vivo mikrotuma-määrityksessä.

Kofeiini (kofeiinipohjana) annettiin urosrottille annoksella 50 mg / kg / päivä ihonalaisesti (suunnilleen yhtä suuri kuin suurin suositeltava laskimonsisäinen täyttöannos mg / m 2).² perusteella) 4 päivän ajan ennen pariutumista käsittelemättömillä naarailla aiheutti heikentynyttä miehen lisääntymiskykyä aiheuttaen sikiötoksisuutta. Lisäksi pitkäaikainen altistus suurille suun kautta annettaville kofeiiniannoksille (3 g 7 viikon aikana) oli toksinen rotan kiveksille, mikä ilmenee spermatogeenisina solujen rappeutumisena.

Raskaus: Raskausluokka C

Huoli kofeiinin teratogeenisuudesta ei ole merkitystä, kun sitä annetaan imeväisille. Aikuisilla eläimillä tehdyissä tutkimuksissa kofeiini (kofeiinipohjana) annettiin tiineille hiirille hitaasti vapautuvat pelletit annoksella 50 mg / kg (pienempi kuin suurin suositeltava laskimonsisäinen täyttöannos) annoksella mg / m² perustana), aiheutti organogeneesin aikana sikiön suulakihalkeaman ja eksensefaalian vähäinen esiintyvyys. Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla.

ylin

Haitalliset reaktiot

Kaiken kaikkiaan raportoitu haittavaikutusten määrä kontrolloidun tutkimuksen kaksoissokkotutkimuksessa oli samanlainen kofeiinisitraatti- ja lumelääkeryhmissä. Seuraava taulukko näyttää haittatapahtumat, jotka tapahtuivat kontrolloidun tutkimuksen kaksoissokkotutkimuksessa, ja jotka olivat kofeiinisitraatilla hoidetuilla potilailla useammin kuin lumelääke.

HAITTAVAISET TAPAHTUMAT, JOTKA tapahtuvat useammin kofeiinisitraattihoidolla kärsineissä potilaissa, joissa on PLACEBO kaksinkertaisen sinisen terapian aikana

Haitallinen tapahtuma (AE)	Kofeiinisitraatti N = 46 n (%)	Plasebo N = 39 n (%)
RUNKO KOKONA
Tapaturmavahinko	1 (2.2)	0 (0.0)
Syötetään suvaitsemattomuutta	4 (8.7)	2 (5.1)
sepsis	2 (4.3)	0 (0.0)
CARDIOVASCULAR -JÄRJESTELMÄ
Verenvuoto	1 (2.2)	0 (0.0)
RUOANSULATUSELIMISTÖ
Nekrotisoiva enterokoliitti	2 (4.3)	1 (2.6)
mahakatarri	1 (2.2)	0 (0.0)
Ruoansulatuskanavan verenvuoto	1 (2.2)	0 (0.0)
HEMIKAALINEN JA LYMFAATTINEN JÄRJESTELMÄ
Hajautettu intravaskulaarinen hyytyminen	1 (2.2)	0 (0.0)
METABOLISET JA RAVINTOISET HAJEET
asidoosi	1 (2.2)	0 (0.0)
Parantunut epänormaali	1 (2.2)	0 (0.0)
HERMOSTO
Aivoverenvuoto	1 (2.2)	0 (0.0)
HENGITYSJÄRJESTELMÄ
hengenahdistus	1 (2.2)	0 (0.0)
Keuhkopöhö	1 (2.2)	0 (0.0)
NAHA JA LIITTEET
Kuiva iho	1 (2.2)	0 (0.0)
Ihottuma	4 (8.7)	3 (7.7)
Ihon jakautuminen	1 (2.2)	0 (0.0)
ERITYISET MERKIT
Varhaiskasvatuksen retinopaatia	1 (2.2)	0 (0.0)
UROGENITAALINEN JÄRJESTELMÄ
Munuaisten vajaatoiminta	1 (2.2)	0 (0.0)

Edellä mainittujen tapausten lisäksi potilailla, jotka saivat kofeiinisitraattia, diagnosoitiin kolme nekroottisen enterokoliitin tapausta tutkimuksen avoimen vaiheen aikana.

Kolme vastasyntyneistä, joilla kehittyi nekrotisoiva enterokoliitti tutkimuksen aikana, kuoli. Kaikki olivat altistuneet kofeiinille. Kaksi satunnaistettiin kofeiiniksi, ja yksi lumelääkepotilas "pelastettiin" avoimella kofeiinilla hallitsemattoman apnean vuoksi.

Julkaistuun kirjallisuuteen liittyviä haittatapahtumia ovat: keskushermoston stimulaatio (ts. Ärtyneisyys, levottomuus, värinä), sydän- ja verisuonitaudit (ts. takykardia, lisääntynyt vasemman kammion tuotanto ja lisääntynyt aivohalvauksen määrä), maha-suolikanavan vaikutukset (ts. lisääntynyt mahalaukun aspiraatti, maha-suolikanavan sietokyvyttömyys), seerumin glukoosin (hypoglykemia ja hyperglykemia) ja munuaisvaikutusten muutokset (lisääntynyt virtsan virtausnopeus, lisääntynyt kreatiniinipuhdistuma ja lisääntynyt natriumin ja kalsiumin muutokset) erittyminen). Julkaistut pitkäaikaiset seurantatutkimukset eivät ole osoittaneet, että kofeiini vaikuttaisi haitallisesti neurologiseen kehitykseen tai kasvuparametreihin.

ylin

yliannostus

Yliannostuksen jälkeen seerumin kofeiinitasot ovat olleet välillä noin 24 mg / l (markkinoille saattamisen jälkeen) spontaani tapausraportti, jossa vastasyntyneellä oli ärtyneisyys, heikko ruokinta ja unettomuus) arvoon 350 mg / l. Vakavaan myrkyllisyyteen on liitetty seerumin tasot, jotka ovat yli 50 mg / L (ks varotoimet- laboratoriokokeet ja Annostelu ja hallinnointi). Kofeiinin yliannostuksen jälkeen ennenaikaisiin vastasyntyneisiin merkkejä ja oireita ovat kuume, takypnea, nykimisyys, unettomuus, raajojen hieno vapina, hypertonia, opisthotonos, tooniklooniset liikkeet, tarkoituksettomat leuan ja huulten liikkeet, oksentelu, hyperglykemia, kohonnut veren ureatyppi ja kohonnut kokonaisleukosyytti pitoisuus. Kohtauksia on ilmoitettu myös yliannostustapauksissa. Yksi kofeiinin yliannostapaus on monimutkainen suonensisäisen verenvuodon ja pitkäaikaisten neurologisten seurausten kehittymisen vuoksi. Toinen kofeiinisitraatin yliannostuksen (Uudesta-Seelannista) arvioitu 600 mg kofeiinisitraattia (noin 322 mg / kg) annettuna 40 minuutin aikana vaikeutti takykardia, ST-masennus, hengitysvaikeudet, sydämen vajaatoiminta, mahalaukun leviäminen, asidoosi ja vakava ekstravasaatio palavat kudosnekroosilla ääreisverenkierron yhteydessä pistoskohta. Kofeiinin yliannostukseen liittyviä kuolemia ei ole ilmoitettu vastasyntyneillä.

Kofeiinin yliannostuksen hoito on ensisijaisesti oireenmukaista ja tukevaa. Kofeiinitasojen on osoitettu laskevan vaihtovaiheen verensiirtojen jälkeen. Kouristuksia voidaan hoitaa antamalla laskimoon diatsepaamia tai barbituraattia, kuten pentobarbitaalinatriumia.

ylin

Annostelu ja hallinnointi

Ennen kofeiinisitraatin aloittamista kofeiinin lähtötasot seerumissa tulisi mitata aikaisemmin teofylliinillä hoidetut lapset, koska ennenaikaiset vastasyntyneet metaboloivat teofylliinin kofeiini. Samoin kofeiinin lähtötasot seerumista tulisi mitata vastasyntyneillä, jotka syntyivät äiteille, jotka nauttivat kofeiinia ennen synnytystä, koska kofeiini läpäisee helposti istukan.

Kofeinisitraatin suositusannos ja ylläpitoannos seuraavat.

Kofeiinisitraatin annos tilavuus	Kofeiinisitraatin annos mg / kg	Reitti	Taajuus
Latausannos	1 ml / kg	20 mg / kg	Laskimonsisäinen * (yli 30 minuuttia)	Kerran
Ylläpitoannos	0,25 ml / kg	5 mg / kg	Laskimonsisäinen * (yli 10 minuuttia) tai suun kautta	24 tunnin välein **
* käyttämällä ruiskuinfuusiopumppua ** alkaa 24 tuntia kyllästymisannoksen jälkeen

HUOMAUTUS, ETTÄ KAFEJIASEMAN ANTAMINEN ON YHTEINEN KOSKEINISITRAATTIA KOSKEVA ANTAMINEN (esim. 20 mg kofeiinisitraattia vastaa 10 mg kofeiiniemästä).

Kofeiinin seerumipitoisuuksia on ehkä tarkkailtava säännöllisesti koko hoidon ajan toksisuuden välttämiseksi. Vakavaan myrkyllisyyteen on liitetty seerumitasot, jotka ovat yli 50 mg / l.

Kofeiinisitraatti-injektio ja kofeiinisitraatin oraaliliuos on tarkistettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen antamista. Injektiopullot, jotka sisältävät väriltään liuosta tai näkyviä hiukkasia, tulee hävittää.

Huumeiden yhteensopivuus

Lääkkeiden yhteensopivuuden testaamiseksi tavallisten laskimonsisäisten liuosten tai lääkkeiden kanssa tehtiin 20 ml kofeiinisitraatti-injektiota yhdistettynä 20 ml: aan liuosta tai lääkitystä, lukuun ottamatta Intralipid® -seosta, joka yhdistettiin 80 ml / 80 ml. Yhdistettyjen liuosten fyysinen ulkonäkö arvioitiin saostumisen suhteen. Seoksia sekoitettiin 10 minuutin ajan ja määritettiin sitten kofeiinin suhteen. Seoksia sekoitettiin sitten jatkuvasti 24 tunnin ajan lisää näytteillä kofeiinimäärityksiä varten 2, 4, 8 ja 24 tunnissa.

Tämän testin perusteella kofeiinisitraatti-injektio, 60 mg / 3 ml, on kemiallisesti stabiili 24 tunnin ajan huoneenlämpötilassa yhdistettynä seuraaviin testituotteisiin.

• Dekstroosi-injektio, USP 5%
• 50% dekstroosi-injektiota USP
• Intralipid^® 20% IV rasvaemulsio
• Aminosyn^® 8,5% kiteinen aminohappoliuos
• Dopamiini-HCI-injektio, USP 40 mg / ml, laimennettuna 0,6 mg / ml: aan dekstroosi-injektiolla, USP 5%
• Kalsiumglukonaatti-injektio, USP 10% (0,465 mekv / Ca + 2 / ml)
• Hepariininatriuminjektio, USP 1000 yksikköä / ml laimennettuna arvoon 1 yksikkö / ml dekstroosi-injektiolla, USP 5%
• Fentanyylisitraatti-injektio, USP 50 ug / ml laimennettuna arvoon 10 ug / ml dekstroosi-injektiolla, USP 5%

ylin

Kuinka toimitetaan

Sekä kofeiinisitraatti-injektiota että kofeiinisitraatin oraaliliuosta on saatavana kirkkaina, värittöminä, steriileinä, ei-pyrogeenisinä, säilöntäaineettomina, vesiliuoksina 5 ml: n värittömissä lasipulloissa. Kofeiinisitraatti-injektiopullot on suljettu harmaalla kumitulpalla ja valkoisella irrotettavalla alumiinitiivisteellä, painettu punaisella "VAIN INTRAVENOUSKÄYTTÖÖN". Kofeiinisitraatin oraaliliuoksen pullot on suljettu harmaalla kumitulpalla ja tummansinisellä mattapintainen, repäise repäisevä alumiinitiiviste, jossa on painatus "VAIN SUORAAN KÄYTTÖÖN - KIINTEÄ JA TEAR" valkoinen.

Sekä injektio- että oraaliliuospullot sisältävät 3 ml liuosta pitoisuutena 20 mg / ml kofeiinisitraattia (60 mg / injektiopullo), joka vastaa 10 mg / ml kofeiiniemästä (30 mg / injektiopullo).

Kofeiinisitraatti-injektio, USP

NDC 47335-289-40: 3 ml injektiopullo, pakattu erikseen pahvikoteloon.

Kofeiinisitraatin oraaliliuos, USP

NDC 47335-290-44: 3 ml injektiopullo (EI LASTENKESTÄVÄ), 10 injektiopulloa per valkoinen

polypropeenista lapsiturvallinen säiliö.

Varastoi lämpötilassa 20 ° C - 25 ° C (68 ° C - 77 ° F); kiertomatkat sallitaan välillä 15 ° C - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [katso USP: n kontrolloima huoneenlämpötila].

Säilöntäaineeton. Vain kertakäyttöön. Hävitä käyttämätön osa.

HUOMIOFARMAKETTI: Irrota "Käyttöohjeet" pakkausselosteesta ja luovuta kofeiinisitraatin oraaliliuosta koskevasta resepistä.

Jakaja:

Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
1150 Elijah McCoy Drive, Detroit, MI 48202

Valmistanut:

Sun Pharmaceutical Ind. Oy

Halol-Baroda-moottoritie,
Halol-389 350, Gujarat, Intia.

viimeksi päivitetty 02/2010

Kofeiinisitraatti potilastiedot (selkeästi englanniksi)

Yksityiskohtaiset tiedot sivustosta Unihäiriöiden merkit, oireet, syyt ja hoidot

---

Tämän monografian tietoja ei ole tarkoitettu kattamaan kaikkia mahdollisia käyttötarkoituksia, ohjeita, varotoimenpiteitä, lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai haitallisia vaikutuksia. Nämä tiedot ovat yleisiä, eikä niitä ole tarkoitettu erityisiksi lääketieteellisiksi ohjeiksi. Jos sinulla on kysyttävää käyttämistäsi lääkkeistä tai haluat lisätietoja, kysy lääkäriltäsi, apteekista tai sairaanhoitajalta.

takaisin:
~ kaikki artikkelit unihäiriöistä