Paliperidonin täydelliset lääkemääräykset
Tuotemerkki: Invega
Yleinen nimi: Paliperidone
Invega on epätyypillinen psykoosilääke skitsofrenian hoito ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. Invegan käyttö, annostus, sivuvaikutukset.
Invega-reseptitiedot (PDF)
Sisällys:
Varoituslaatikko
Kuvaus
farmakologia
Käyttöaiheet ja käyttö
Vasta
varoitukset
varotoimet
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Haitalliset reaktiot
yliannos
annostus
toimitetaan
lisääntynyt Kuolleisuus ikääntyneillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi Iäkkäät potilaat, joilla on dementiaan liittyviä potilaita psykoosissa, jota hoidetaan epätyypillisillä antipsykoottisilla lääkkeillä, on suurempi kuoleman riski verrattuna plasebo. Näillä koehenkilöillä tehdyt 17 lumelääkekontrolloidun tutkimuksen (modaalin kesto 10 viikkoa) analyysit paljastivat riskin kuolleisuus huumeilla hoidetuissa kohteissa oli 1,6 - 1,7 kertaa suurempi kuin lumelääkehoitoa saaneilla. Tyypillisen 10 viikon kontrolloidun tutkimuksen aikana huumeilla hoidettujen henkilöiden kuolleisuus oli noin 4,5%, kun taas lumelääkeryhmässä noin 2,6%. Vaikka kuoleman syyt olivat erilaisia, suurin osa kuolemista näytti olevan luonteeltaan joko sydän- ja verisuonitauteja (esim. Sydämen vajaatoiminta, äkillinen kuolema) tai tarttuvia (esim. Keuhkokuume). INVEGA™ (paliperidoni) laajennetun vapautumisen tabletteja ei ole hyväksytty potilaiden hoitoon, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi.
Kuvaus
KUVAUS Paliperidoni, INVEGAn vaikuttava aine™ Pitkitetysti vapauttavat tabletit, on psykotrooppinen aine, joka kuuluu bentsisoksatsolijohdannaisten kemialliseen luokkaan. INVEGA™ sisältää raseemisen seoksen (+) - ja (-) - paliperidonia. Kemiallinen nimi on (±) -3- [2- [4- (6-fluori-1,2-bentsisoksatsol-3-yyli) -1-piperidinyyli] etyyli] -6,7,8,9-tetrahydro-9 -hydroksi-2-metyyli-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-oni. Sen molekyylikaava on C23 H27 FN4 O 3 ja sen molekyylipaino on 426,49.
Paliperidoni liukenee heikosti 0,1 N HCl: iin ja metyleenikloridiin; käytännössä liukenematon veteen, 0,1 N NaOH: aan ja heksaaniin; ja liukenee heikosti N, N-dimetyyliformamidiin.
INVEGA™(paliperidoni) pidennetyn vapautumisen tabletteja on saatavana vahvuuksina 3 mg (valkoinen), ® 6 mg (beige) ja 9 mg (vaaleanpunainen). INVEGA™hyödyntää OROS-osmoottista lääke-eleasetekniikkaa (katso toimitusjärjestelmän komponentit ja suorituskyky). minä
jatka tarinaa alla
Inaktiiviset aineosat ovat karnaubavaha, selluloosa-asetaatti, hydroksietyyliselluloosa, propyleeniglykoli, polyetyleeniglykoli, polyeteenioksidit, povidoni, natriumkloridi, steariinihappo, butyloitu hydroksitolueeni, hypromelloosi, titaanidioksidi ja rauta oksideja. 3 mg: n tabletit sisältävät myös laktoosimonohydraattia ja triasetiinia.
Toimitusjärjestelmän komponentit ja suorituskyky INVEGA™ käyttää osmoottista painetta paliperidonin toimittamiseen kontrolloidulla nopeudella. Jakelujärjestelmä, joka muistuttaa ulkonäöltään kapselinmuotoista tablettia, koostuu osmoottisesti aktiivisesta kolmikerroksisesta ytimestä, jota ympäröi alakerros ja puoliläpäisevä kalvo. Kolmikerroksinen ydin koostuu kahdesta lääkekerroksesta, jotka sisältävät lääkeainetta ja apuaineita, ja työntökerroksesta, joka sisältää osmoottisesti aktiivisia komponentteja. Tabletin lääkekerroksen kupolissa on kaksi tarkkuutta laserporattua aukkoa. Jokaisella tabletin voimakkuudella on erivärinen veteen dispergoituva päällyskerros ja painomerkinnät. Vesipitoisessa ympäristössä, kuten maha-suolikanavassa, veteen dispergoituva väripeite huononee nopeasti. Vesi tulee sitten tablettiin puoliläpäisevän kalvon läpi, joka säätelee nopeutta, jolla vesi tulee tabletin ytimeen, mikä puolestaan määrää lääkkeen vapautumisnopeuden. Ytimen hydrofiiliset polymeerit hydratoivat ja turpoavat, jolloin muodostuu geeli, joka sisältää paliperidonia, joka sitten työnnetään ulos tabletin aukkojen läpi. Tabletin biologisesti inertit komponentit pysyvät ehjinä maha-suolikanavan kuljetuksen aikana ja poistuvat ulosteesta tabletinkuorena yhdessä liukenemattomien ydinkomponenttien kanssa.
ylin
farmakologia
farmakodynamiikka
Paliperidoni on tärkein aktiivinen risperidonin metaboliitti. Paliperidonin, kuten muiden skitsofreniaan vaikuttavien lääkkeiden, vaikutustapaa ei tunneta, mutta se on ollut ehdottivat, että lääkkeen terapeuttista vaikutusta skitsofreniassa välitetään keskitetyn tyypin 2 dopamiinin yhdistelmän kautta (D2) ja tyypin 2 serotoniinia (5HT2a ) reseptoriantagonismi ja H1-histaminergiset reseptorit, jotka voivat selittää joitain lääkkeen muita vaikutuksia. Paliperidonilla ei ole affiniteettia kolinergisiin muskariini- tai ø- ja ø-adrenergisiin reseptoreihin. (+) - ja (-) - paliperidoni-enantiomeerien farmakologinen aktiivisuus on kvalitatiivisesti ja kvantitatiivisesti samanlainen in vitro.
farmakokinetiikan
Yhden kerta-annoksen jälkeen paliperidonin pitoisuudet plasmassa nousevat vähitellen saavuttamaan huippupitoisuuden plasmassa (Cmax ) noin 24 tunnin kuluttua annosta. Paliperidonin maksimaalinen farmakokinetiikka INVEGA ™ -annostelun jälkeen on annoksesta suhteessa suositeltava kliininen annosalue (3–12 mg) .Paliperidonin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 23 tuntia.
Paliperidonin vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 4-5 päivän kuluessa INVEGA ™ -annostuksesta useimmilla koehenkilöillä. Keskimääräinen vakaan tilan huippunopeuden suhde 9 mg: n INVEGA ™ -annoksella oli 1,7 ja välillä 1,2-3,1.
INVEGA ™: n antamisen jälkeen paliperidonin (+) ja (-) enantiomeerit muuttuvat toisiinsa, saavuttaen AUC (+) - (-) -suhteen noin 1,6 vakaan tilan ollessa.
Imeytyminen ja jakautuminen
Paliperidonin absoluuttinen oraalinen hyötyosuus INVEGA ™ -annostelun jälkeen on 28%.
Kun annettiin 12 mg paliperidoni-depottablettia terveille ambulanssihenkilöille tavanomaisella rasva / kalori-aterolla, saatiin paliperidonin keskimääräiset C- ja AUC-arvot nousivat vastaavasti 60% ja 54% verrattuna paastohoitoon olosuhteissa. INVEGA ™ -valmisteen turvallisuutta ja tehokkuutta osoittavat kliiniset tutkimukset tehtiin henkilöille ottamatta huomioon aterioiden ajoitusta. Vaikka INVEGA ™ voidaan ottaa ottamatta huomioon ruokaa, ruoan läsnäolo INVEGA ™ -annosteluhetkellä voi lisätä paliperidonialtistusta (katso ANNOSTELU JA HALLINNOINTI).
Populaatioanalyysin perusteella paliperidonin näennäinen jakautumistilavuus on 487 l. Raseemisen paliperidonin sitoutuminen plasmaproteiineihin on 74%.
Metabolia ja eliminaatio
Siitä huolimatta in vitro tutkimukset ehdottivat CYP2D6: n ja CYP3A4: n roolia paliperidonin metaboliassa, in vivo tulokset osoittavat, että näillä isotsyymeillä on rajallinen rooli paliperidonin kokonais eliminaatiossa (ks VAROTOIMET: Lääkkeiden yhteisvaikutukset).
Viikko sen jälkeen, kun kerta-annoksena on annettu 1 mg: n välitön vapautuminen välittömästi 14 C-paliperidoni viidelle terveelle vapaaehtoiselle, 59% (alue 51% - 67%) annoksesta erittyi muuttumattomana virtsassa, 32% (26% - 41%) annoksesta otettiin talteen metaboliiteina, ja 6% - 12% annoksesta ei ollut talteen. Noin 80% annetusta radioaktiivisuudesta todettiin virtsaan ja 11% ulosteeseen. In vivo on tunnistettu neljä ensisijaista aineenvaihduntareittiä, joista yhdenkään ei voida osoittaa huomioivan yli 10% annoksesta: dealkylointi, hydroksylointi, dehydraus ja bentsisoksatsoli katkeamisen.
Populaation farmakokineettisissä analyyseissä ei havaittu eroa paliperidonin altistuksessa tai puhdistumassa laajojen metaboloijien ja CYP2D6-substraattien huonojen metaboloijien välillä.
Erityisväestöt
Maksan vajaatoiminta
Vapaan paliperidonin pitoisuudet plasmassa potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), olivat samanlaisia kuin terveillä koehenkilöillä, vaikka kokonaisaltistus paliperidonille väheni proteiinin vähenemisen takia sitova. Näin ollen annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Vakavan maksan vajaatoiminnan vaikutusta ei tunneta.
Munuaisten vajaatoiminta
INVEGA ™ -annosta tulisi pienentää potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks ANNOSTELU JA HALLINNOINTI: Annostus erityisryhmissä). Yhden annoksen 3 mg: n pitkitetysti vapauttavan paliperidonitabletin sijoitusta tutkittiin potilailla, joilla munuaisten toiminta vaihteli. Paliperidonin eliminaatio väheni arvioidun kreatiniinipuhdistuman vähentyessä. Paliperidonin kokonaispuhdistuma laski munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä keskimäärin 32% lievässä (CrCl = 50 - <80 ml / min), 64% kohtalainen (CrCl = 30 - <50 ml / min) ja 71% vaikeassa (CrCl = 10 - <30 ml / min) munuaisten vajaatoiminnassa, mikä vastaa altistumisen keskimääräistä kasvua (AUC inf) 1,5, 2,6 ja 4,8-kertaisesti verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Paliperidonin keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika oli 24, 40 ja 51 tuntia henkilöillä, joilla oli lievä, kohtalainen ja vakava munuaisten vajaatoiminta verrattuna 23 tuntiin potilailla, joilla munuaisten toiminta oli normaalia (CrCl = 80%) ml / min).
vanhukset
Annoksen muuttamista ei suositella pelkästään iän perusteella. Annosta voidaan kuitenkin joutua muuttamaan, koska ikään liittyvät kreatiniinipuhdistuma laskee (ks. Munuaisten vajaatoiminta yllä ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI: Annostus erityisryhmissä).
Rotu
Annoksen muuttamista ei suositella rodun perusteella. Japanilaisilla ja valkoihoisilla tehdyssä farmakokinetiikan tutkimuksessa ei havaittu eroja farmakokinetiikassa.
sukupuoli
Annoksen muuttamista ei suositella sukupuolen perusteella. Farmakokinetiikassa ei havaittu eroja farmakokinetiikassa, joka tehtiin miehillä ja naisilla.
Tupakointi
Annoksen muuttamista ei suositella tupakoinnin tilan perusteella. Ihmisen maksaentsyymejä hyödyntäviin in vitro -tutkimuksiin perustuen paliperidoni ei ole CYP1A2: n substraatti; tupakoinnilla ei sen vuoksi pitäisi olla vaikutusta paliperidonin farmakokinetiikkaan.
Kliiniset tutkimukset
INVEGA ™: n (3-15 mg kerran päivässä) lyhytaikainen teho vahvistettiin kolmessa plasebokontrolloidussa ja aktiivisesti kontrolloidussa (olantsapiini), 6 viikon kiinteän annoksen tutkimukset muilla kuin iäkkäillä aikuisilla koehenkilöillä (keskimääräinen ikä 37 vuotta), jotka täyttivät DSM-IV-kriteerit skitsofrenia. Tutkimuksia tehtiin Pohjois-Amerikassa, Itä-Euroopassa, Länsi-Euroopassa ja Aasiassa. Näihin kolmeen tutkimukseen tutkittuihin annoksiin sisältyi 3, 6, 9, 12 ja 15 mg / vrk. Annostelu tapahtui aamulla ottamatta huomioon aterioita.
Tehokkuutta arvioitiin käyttämällä positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikkoa (PANSS), joka on validoitu moniosainen inventaario, joka koostuu viidestä - tekijät positiivisten oireiden, negatiivisten oireiden, epäjärjestyksellisten ajatusten, hallitsemattoman vihamielisyyden / jännityksen arvioimiseksi ja - ahdistuneisuus / masennus. Tehokkuutta arvioitiin myös henkilökohtaisen ja sosiaalisen suorituskyvyn (PSP) asteikolla. PSP on validoitu kliinikoiden arvioima asteikko, joka mittaa henkilökohtaista ja sosiaalista toimintaa sosiaalisesti hyödyllisiä toimia (esim. työ ja opiskelu), henkilökohtaiset ja sosiaaliset suhteet, omahoito ja häiritsevät ja aggressiiviset käyttäytymistä.
Kaikissa 3 tutkimuksessa (n = 1665) INVEGA ™ oli parempi kuin plasebo PANSS: lla kaikilla annoksilla. Keskimääräiset vaikutukset kaikilla annoksilla olivat melko samanlaisia, vaikka korkeimmat annokset kaikissa tutkimuksissa olivat numeerisesti parempia. INVEGA ™ oli myös parempi kuin lumelääke PSP: ssä näissä kokeissa.
Väestöryhmien tarkastelu ei paljastanut mitään näyttöä erilaisesta reaktiokyvystä sukupuolen, iän (yli 65-vuotiaita potilaita) tai maantieteellisen alueen perusteella. Rotuun perustuvien erovaikutusten tutkimiseksi ei ollut riittävästi tietoa.
ylin
Käyttöaiheet ja käyttö
INVEGA ™ (paliperidoni) depottabletit on tarkoitettu skitsofrenian hoitoon.
INVEGA ™: n tehokkuus skitsofrenian akuutissa hoidossa osoitettiin kolmessa 6 viikon, lumelääkekontrolloidussa, kiinteän annoksen tutkimuksessa skitsofreniaa sairastavilla. Paliperidonin tehoa ei ole arvioitu lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa yli kuuden viikon ajan. Siksi lääkärin, joka päättää käyttää paliperidonia pitkään, tulee määräajoin arvioida uudelleen lääkkeen pitkäaikainen käyttökelpoisuus yksittäiselle potilaalle.
ylin
Vasta
INVEGA ™ (paliperidoni) on vasta-aiheinen potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkä paliperidonille, risperidonille tai muille INVEGA ™ -formulaation komponenteille.
ylin
varoitukset
Lisääntynyt kuolleisuus ikääntyneillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi Iäkkäät potilaat, joilla dementiaan liittyvä psykoosi, jota hoidetaan epätyypillisillä antipsykoottisilla lääkkeillä, on lisääntynyt kuoleman riski verrattuna lumelääkkeeseen. NVEGA™ (paliperidoni) laajennetun vapautumisen tabletteja ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon (ks Varoitus ruudussa).
QT-ajan pidentäminen
Paliperidoni aiheuttaa oikaisen QT (QTc) -intervallin nousun. Paliperidonin käyttöä tulisi välttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään pidentävän QTc: tä, mukaan lukien luokka 1A (esim. kinidiini, prokainamidi) tai luokan III (esim. amiodaroni, sotaloli) rytmihäiriölääkkeet, psykoosilääkkeet (esim. klooripromatsiini, tioridatsiini), antibiootit (esim. gatifloksasiini, moksifloksasiini) tai mikä tahansa muu lääkeryhmä, jonka tiedetään pidentävän QTc-aika. Paliperidonia tulisi välttää myös potilailla, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä ja potilailla, joilla on aiemmin ollut sydämen rytmihäiriöitä.
Tietyt olosuhteet voivat lisätä torsade de pointes- ja / tai äkillisen kuoleman riskiä QTc-ajan pidentävien lääkkeiden käytön yhteydessä, mukaan lukien (1) bradykardia; (2) hypokalemia tai hypomagnesemia; (3) muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka pidentävät QTc-aikaa; ja (4) QT-ajan synnynnäinen pidentyminen.
Paliperidonin vaikutuksia QT-ajanjaksoon arvioitiin kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa (moksifloksasiini 400 mg: n kerta-annos), monikeskuksessa QT-tutkimuksessa aikuiset, joilla on skitsofrenia ja skitsoafektiivinen häiriö, ja kolmessa lumelääke- ja aktiivisesti kontrolloidussa 6 viikon kiinteän annoksen tehokkuustutkimuksessa aikuisilla, joilla skitsofrenia.
QT-tutkimuksessa (n = 141) 8 mg: n annos välittömästi vapautuvaa oraalista paliperidonia (n = 44) osoitti keskimääräisen lumelääkkeellä vähennetty QTcLD: n nousu lähtötasosta 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) 8. päivänä 1,5 tunnissa annoksen jälkeen. Tämän paliperidonin välittömän vapautumisen 8 mg: n annoksen keskimääräinen vakaan tilan huippupitoisuus plasmassa oli yli kaksi kertaa suurempi kuin altistus, joka havaittiin INVEGA ™: n enimmäissuosituksella 12 mg (C max ss= 113 ja 45 ng / ml, vastaavasti annettaessa tavanomaisella aamiaisella.) Tässä samassa tutkimuksessa 4 mg: n annos paliperidonin välittömän vapautumisen oraalista formulaatiota, jolle C max ss= 35 ng / ml, osoitti kohonnutta lumelääkkeellä vähennettyä QTcLD: tä 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1) päivänä 2 1,5 tunniksi annoksen jälkeen. Yhdenkään koehenkilön muutos ei ollut yli 60 ms tai QTcLD yli 500 ms, milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
Kolmea kiinteän annoksen tehokkuustutkimusta varten eri ajankohtina tehdyt EKG-mittaukset osoittivat vain yhdellä potilaalla INVEGA ™ 12 mg -ryhmässä muutos oli enemmän kuin 60 ms yhdessä ajassa 6. päivänä (kasvu 62 ms). Yhdenkään INVEGA ™ -hoitoa saaneen potilaan QTcLD ei ollut suurempi kuin 500 ms millä tahansa näistä kolmesta tutkimuksesta.
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä
Mahdollisesti kuolemaan johtavaa oirekompleksia, johon viitataan joskus pahanlaatuisena neuroleptisena oireyhtymänä (NMS), on ilmoitettu yhdessä antipsykoottisten lääkkeiden, mukaan lukien paliperidoni, kanssa. NMS: n kliinisiä oireita ovat hyperpyreksia, lihasjäykkyys, muuttunut henkinen tila ja todisteet siitä autonominen epävakaus (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaine, takykardia, diaforeesi ja sydän rytmihäiriöt). Muita merkkejä voivat olla kohonnut kreatiinifosfokinaasi, myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta.
Tämän oireyhtymän diagnosointi on monimutkaista. Diagnoosin saavuttamisessa on tärkeää tunnistaa tapaukset, joissa kliiniseen esitykseen sisältyy sekä vakava lääketiede sairaus (esim. keuhkokuume, systeeminen infektio jne.) ja hoitamattomat tai riittämättömästi hoidetut ekstrapyramidaaliset merkit ja oireet (EPS). Muita tärkeitä näkökohtia differentiaalidiagnostiikassa ovat keskeinen antikolinerginen toksisuus, lämpöhalvaus, lääkekuume ja primaarinen keskushermostopatologia.
NMS: n hallintaan tulisi kuulua: (1) antipsykoottisten lääkkeiden ja muiden lopettaminen välittömästi lääkkeet, jotka eivät ole välttämättömiä samanaikaisessa terapiassa; (2) intensiivinen oireenmukainen hoito ja lääketieteellinen seuranta; ja (3) sellaisten samanaikaisten vakavien lääketieteellisten ongelmien hoito, joille on saatavana erityishoitoa. Komplikaatioon liittymättömän NMS: n spesifisistä farmakologisista hoitojärjestelmistä ei ole yleistä sopimusta.
Jos potilas näyttää tarvitsevan antipsykoottista lääkehoitoa NMS: stä toipumisen jälkeen, lääkehoidon aloittamista on seurattava tarkkaan, koska NMS: n uusiutumista on ilmoitettu.
Tardiivi dyskinesia:
Potilailla, joita hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä, saattaa kehittyä oireyhtymä, joka voi johtaa palautumattomiin, tahattomiin, dyskineettisiin liikkeisiin. Vaikka oireyhtymä esiintyy eniten ikääntyneillä, etenkin vanhuksilla, on mahdotonta ennustaa, millä potilailla oireyhtymä kehittyy. Ei tunneta, onko antipsykoottisilla lääkevalmisteilla eroja potentiaalissaan aiheuttaa tardiivista dyskinesiaa.
Tardivisen dyskinesian kehittymisen riski ja todennäköisyys siitä, että siitä tulee peruuttamaton, näyttävät kasvavan hoidon keston ja kokonaiskertyvyyden myötä potilaalle annettavien psykoosilääkkeiden annos kasvaa, mutta oireyhtymä voi kehittyä suhteellisen lyhyiden hoitojaksojen jälkeen pienillä annoksilla, vaikka tämä onkin harvinaista.
Vakiintuneelle tardiiviselle dyskinesialle ei ole tunnettua hoitoa, vaikka oireyhtymä voi kestää osittain tai kokonaan, jos antipsykoottinen hoito lopetetaan. Itse antipsykoottinen hoito voi tukahduttaa (tai tukahduttaa osittain) oireyhtymän merkit ja oireet ja voi siten peittää taustalla olevan prosessin. Oireenmukaisen tukahduttamisen vaikutusta oireyhtymän pitkäaikaiseen kulkuun ei tunneta.
Nämä näkökohdat huomioon ottaen INVEGA ™ tulee määrätä tavalla, joka todennäköisimmin minimoi tardiivisen dyskinesian esiintymisen. Krooninen antipsykoottinen hoito tulisi yleensä varata potilaille, jotka kärsivät kroonisesta sairaudesta, jonka tiedetään reagoivan antipsykoottisiin lääkkeisiin. Potilaille, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa, on haettava pienin annos ja lyhyin hoidon kesto, joka tuottaa tyydyttävän kliinisen vasteen. Hoidon jatkamisen tarve on arvioitava uudelleen määräajoin.
Jos INVEGA-valmisteella hoidetulla potilaalla ilmenee tardiivisen dyskinesian oireita, lääkityksen lopettamista tulee harkita. Jotkut potilaat voivat kuitenkin tarvita INVEGA ™ -hoitoa oireyhtymästä huolimatta.
Hyperglykemia ja diabetes Mellitus
Hyperglykemiaa, joissain tapauksissa äärimmäistä ja joka liittyy ketoasidoosiin tai hyperosmolaariseen koomaan tai kuolemaan, on ilmoitettu kaikilla epätyypillisillä antipsykoottisilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla. Nämä tapaukset havaittiin suurimmaksi osaksi markkinoille saattamisen jälkeisessä kliinisessä käytössä ja epidemiologisissa tutkimuksissa, ei kliinisissä tutkimuksissa, ja hyperglykemia tai diabetes koehenkilöillä, joita hoidetaan INVEGA ™: lla. Epätyypillisen antipsykoottisen käytön ja glukoosihäiriöiden välisen suhteen arviointi on monimutkainen mahdollisuus lisätä diabeteksen taustariskiä skitsofreniaa sairastavilla potilailla ja kasvava diabetes mellituksen esiintyvyys väestö. Kun nämä neuvottelijat otetaan huomioon, epätyypillisen antipsykoottisen käytön ja hyperglykemiaan liittyvien haittavaikutusten välistä suhdetta ei ymmärretä täysin. Epidemiologiset tutkimukset kuitenkin viittaavat lisääntyneeseen hoitoon liittyviin hyperglykemiaan liittyvien haittavaikutusten riskiin potilailla, joita hoidetaan epätyypillisillä antipsykoottisilla lääkkeillä. Koska INVEGA ™ -tuotetta ei markkinoitu näiden tutkimusten aikaan, ei tiedetä, liittyykö INVEGA ™ tähän lisääntyneeseen riskiin.
Potilaita, joilla on todettu diabetes mellitusdiagnoosi ja jotka ovat aloittaneet epätyypillisillä antipsykoottisilla lääkkeillä, on seurattava säännöllisesti glukoosipitoisuuden huonontumisen varalta. Potilaat, joilla on diabetes mellituksen riskitekijöitä (esim. Lihavuus, diabeteksen perheen historia) ja jotka aloittavat hoidon epätyypillisten psykoosilääkkeiden tulee olla paastoverensokeritutkimuksia hoidon alussa ja määräajoin hoidon aikana hoitoa. Kaikkia epätyypillisillä psykoosilääkkeillä hoidettuja potilaita on tarkkailtava hyperglykemian oireiden mukaan lukien polydipsia, polyuria, polyphagia ja heikkous. Potilaiden, joilla ilmenee hyperglykemian oireita epätyypillisillä antipsykoottisilla lääkkeillä, tulee suorittaa paastoverensokeritestit. Joissakin tapauksissa hyperglykemia on lakannut, kun epätyypillinen antipsykootti lopetettiin; jotkut potilaat kuitenkin vaativat diabeteksen vastaisen hoidon jatkamista epäillyn lääkityksen lopettamisesta huolimatta.
mahasuolikanavan
Koska INVEGA ™ -tabletti ei ole muodonmuutos ja sen muoto ei muutu huomattavasti maha-suolikanavassa, INVEGA ™ -tabletteja ei yleensä tule antaa potilaat, joilla on aiemmin vaikea maha-suolikanavan supistuminen (esimerkiksi patologinen tai iatrogeeninen): ruokatorven liikkuvuushäiriöt, ohutsuolen tulehduksellinen sairaus, "lyhyen suoliston" oireyhtymä, joka johtuu kiinnittymisistä tai vähentyneestä kulkeutumisajasta, peritoniitin aikaisemmasta historiasta, kystisestä fibroosista, kroonisesta suoliston pseudoobstruktiosta tai Meckelin divertikkeli). Potilailla, joilla on tunnettuja rajoituksia, on havaittu harvinaisia obstruktiivisia oireita lääkkeiden nielemisen suhteen epämuodostuneisiin kontrolloidusti vapauttaviin formulaatioihin. Tabletin kontrolloidusti vapauttavan rakenteen vuoksi INVEGA-valmistetta tulee käyttää vain potilailla, jotka pystyvät nielemään tabletin kokonaisena (ks. VAROTOIMET: Tiedot potilaille).
Kuljetusajan lyhentymisen, kuten esimerkiksi ripulin yhteydessä, odotetaan vähentävän hyötyosuutta ja lisääntynyttä kulkua ajan, kuten esimerkiksi maha-suolikanavan neuropatian, diabeettisen gastroparesisin tai muiden syiden perusteella, odotetaan lisääntyvän hyötyosuus. Nämä biologisen hyötyosuuden muutokset ovat todennäköisempiä, kun muutokset kuljetusajassa tapahtuvat suolen suolen yläosassa.
Serebrovaskulaariset haittatapahtumat, mukaan lukien aivohalvaus, iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi
Plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa risperidonilla, aripipratsolilla ja olantsapiinilla ikääntyneillä dementialla potilailla aivo-verisuonten esiintyvyys oli suurempi haittavaikutuksia (aivo-verisuonitapaturmat ja ohimenevät iskeemiset iskut), mukaan lukien kuolemantapauksia, ei markkinoitu silloin, kun niitä verrattiin lumelääkkeeseen aiheista. INVEGA ™ -tutkimukset tehtiin. INVEGA ™ -valmistetta ei ole hyväksytty potilaiden, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi, hoitoon (ks. Myös kohta Boxed VAROITUS, VAROITUKSET: Lisääntynyt kuolleisuus ikääntyneillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi).
ylin
varotoimet
yleinen
Ortostaattinen hypotensio ja pyörtyminen
Paliperidoni voi alfa-salpaavan vaikutuksensa vuoksi indusoida ortostaattista hypotensiota ja pyörtymistä joillakin potilailla. Kolmen lumekontrolloidun, 6 viikon kiinteän annoksen kokeiden kokonaistuloksissa pyörtymistä ilmoitettiin 0,8% (7/850) potilaista, joita hoidettiin INVEGA ™: lla (3, 6, 9, 12 mg), verrattuna 0,3%: iin (1/355) potilaista, joita hoidettiin plasebo. INVEGA ™ -valmistetta tulee käyttää varoen potilaille, joilla tunnetaan sydän- ja verisuonisairaus (esim. Sydämen vajaatoiminta, sydäninfarktin tai iskemian historia, johtavuus) poikkeavuudet), aivo-verisuonisairaudet tai tilat, jotka altistavat potilaan hypotensioon (dehydraatio, hypovolemia ja verenpainelääkkeiden hoito) lääkitys). Ortostaattisten elintoimintojen seurantaa tulisi harkita potilailla, jotka ovat alttiita hypotensioon.
takavarikot
Markkinoille saattamista edeltävissä kliinisissä tutkimuksissa (kolme lumelääkekontrolloitua, 6 viikon kiinteän annoksen tutkimusta ja vanhuksilla tehty tutkimus) skitsofreenisia kohteita), kohtauksia esiintyi 0,22%: lla potilaista, joita hoidettiin INVEGA ™: lla (3, 6, 9, 12 mg) ja 0,25%: lla potilaista, joita hoidettiin plasebo. Kuten muutkin psykoosilääkkeet, INVEGA ™ -valmistetta tulee käyttää varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut kohtauksia tai muita tiloja, jotka saattavat alentaa kohtauskynnystä. Kohteet, jotka alentavat kouristuskynnystä, voivat olla yleisempiä 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla.
hyperprolaktinemia
Kuten muutkin dopamiini D -reseptoreja antagonisoivat lääkkeet, paliperidoni nostaa 2 prolaktiinitasoa ja kohonnut jatkuu kroonisen annon aikana. Paliperidonilla on prolaktiinia nostava vaikutus, joka on samanlainen kuin risperidonilla, lääkkeellä, johon liittyy korkeammat prolaktiinitasot kuin muilla antipsykoottisilla lääkkeillä.
Hyperprolaktinemia etiologiasta riippumatta voi tukahduttaa hypotalamuksen GnRH: n, mikä johtaa aivolisäkkeen gonadotropiinien erityksen vähentymiseen. Tämä puolestaan voi estää lisääntymistoimintoa heikentämällä nuottien steroidogeneesiä sekä naisilla että miehillä. Galaktorrreaa, amenorreaa, gynekomastiaa ja impotenssia on ilmoitettu potilailla, jotka saavat prolaktiinipitoisuutta lisääviä yhdisteitä. Hypogonadismiin liittyvä pitkäaikainen hyperprolaktinemia voi vähentää luutiheyttä sekä naisilla että miehillä.
Kudosviljelykokeet osoittavat, että noin kolmasosa ihmisen rintasyövistä on prolaktiiniriippuvaisia in vitro, a Mahdollisesti tärkeä tekijä, jos näiden lääkkeiden määräämistä harkitaan potilaalla, jolla on aiemmin havaittu rinta syöpä. Aivolisäkkeen, rintarauhan ja haiman saarekesolujen kasvaimen esiintyvyyden lisääntyminen adenokarsinoomat, aivolisäkkeen ja haiman adenoomat) havaittiin risperidonin karsinogeenisuustutkimuksissa, jotka tehtiin hiiret ja rotat (ks VAROTOIMET: Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen). Tähän päivään mennessä tehdyt kliiniset tutkimukset tai epidemiologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet yhteyttä kroonisiin tämän lääkeryhmän antaminen ja kasvaimen kehittyminen ihmisille, mutta käytettävissä oleva näyttö on liian rajallinen ollakseen ratkaisevia.
dysfagia
Ruokatorven dysmotiliteetti ja aspiraatio on liitetty antipsykoottisten lääkkeiden käyttöön. Aspiraatiokeuhkokuume on yleinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy potilaissa, joilla on edennyt Alzheimerin dementia. INVEGA ™: ta ja muita antipsykoottisia lääkkeitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aspiraatiopneumonia.
itsemurha
Itsemurhayrityksen mahdollisuus liittyy luonnostaan psykoottisiin sairauksiin, ja lääkehoidon tulee seurata riskialttiiden potilaiden tarkkaa valvontaa. INVEGA ™ -määräykset tulee kirjoittaa pienimmälle määrälle tabletteja, jotka vastaavat potilaan hyvää hoitoa yliannostuksen riskin vähentämiseksi.
Kognitiivisen ja motorisen heikentymisen potentiaali
Uneliaisuutta ja sedaatiota ilmoitettiin potilailla, joita hoidettiin INVEGA ™: lla (ks HAITTAVAIKUTUKSET). Antipsykoottiset lääkkeet, mukaan lukien INVEGA ™, voivat heikentää harkintaa, ajattelua tai motorisia taitoja. Potilaita tulee varoittaa harjoittamasta mielenterveyttä vaativia toimia, kuten vaarallisia koneita tai moottoriajoneuvoa käyttäviä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että paliperidonihoito ei haittaa vaikuttaa heihin.
priapismi
Alfa-adrenergisiä salpaavia lääkkeitä on ilmoitettu aiheuttavan priapismia. Vaikka INVEGA ™: lla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ole ilmoitettu priapismitapauksia, paliperidonilla on tämä farmakologinen vaikutus, ja siksi siihen voi liittyä tämä riski. Vakava priapismi voi vaatia kirurgista interventiota.
Tromboottinen trombosytopenia purpura (TTP)
Paliperidonilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu TTP-tapauksia. Vaikka TTP-tapauksia on raportoitu risperidonin antamisen yhteydessä, suhdetta risperidonihoitoon ei tunneta.
Kehon lämpötilan sääntely
Psykoosilääkkeille on annettu häiriöitä kehon kyvyssä alentaa kehon lämpötilaa. Asianmukaista hoitoa suositellaan, kun määrätään INVEGA-valmistetta potilaille, jotka kokevat olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa ydinkehon nousuun. lämpötila, esimerkiksi harjoittamalla raskaasti, altistuminen äärimmäiselle kuumuudelle, samanaikaisen lääkityksen ottaminen antikolinergisen vaikutuksen kanssa tai nestehukka.
Antiemeettinen vaikutus
Prekliinisissä tutkimuksissa paliperidonilla havaittiin antiemeettistä vaikutusta. Tämä vaikutus, jos sitä esiintyy ihmisillä, saattaa peittää tiettyjen lääkkeiden yliannostuksen merkit ja oireet tai sellaisten tilojen kuten suolitukos, Reye-oireyhtymä ja aivokasvain.
Käyttö potilaille, joilla on samanaikainen sairaus
Kliininen kokemus INVEGA ™ -hoidosta potilailla, joilla on tiettyjä samanaikaisia sairauksia, on rajallinen (ks KLIININEN FARMAKOLOGIA: Farmakokinetiikka: Erityiset populaatiot: Maksan vajaatoiminta ja Munuaisten vajaatoiminta).
Potilailla, joilla on Parkinsonin tauti tai dementia Lewy-kehon kanssa, on ilmoitettu olevan lisääntynyt herkkyys antipsykoottisille lääkkeille. Tämän lisääntyneen herkkyyden ilmenemismuotoihin sisältyy sekavuus, tukkeutuminen, posturaalinen epävakaus toistuvat pudotukset, ekstrapyramidaaliset oireet ja pahanlaatuisen neuroleptin mukaiset kliiniset piirteet oireyhtymä.
INVEGAa ei ole arvioitu tai käytetty merkittävässä määrin potilailla, joilla on viime aikoina ollut sydäninfarkti tai epävakaa sydänsairaus. Potilaat, joilla oli nämä diagnoosit, jätettiin pois markkinoille saattamista edeltävistä kliinisistä tutkimuksista. INVEGA ™: n ortostaattisen hypotension riskin vuoksi varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joilla tunnetaan sydän- ja verisuonisairaus (ks. VAROTOIMET: Yleistä: Ortostaattinen hypotensio ja pyörtyminen).
Tietoa potilaille
Lääkäreitä kehotetaan keskustelemaan seuraavista aiheista potilaiden kanssa, joille he määräävät INVEGA ™.
Ortostaattinen hypotensio Potilaita tulee neuvoa ortostaattisen hypotension vaarasta, etenkin hoidon aloittamisen, hoidon uudelleen aloittamisen tai annoksen suurentamisen yhteydessä.
Häiriöt kognitiivisessa ja moottorin suorituskyvyssä
Koska INVEGA ™ voi heikentää harkintaa, ajattelua tai motorisia taitoja, potilaita tulee varoittaa leikkaamisesta vaaralliset koneet, mukaan lukien autot, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että INVEGA ™ -hoito ei vaikuta niihin haitallisesti.
raskaus
Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärilleen, jos he tulevat raskaaksi tai aikovat tulla raskaaksi INVEGA ™ -hoidon aikana.
Sairaanhoito
Potilaita tulisi neuvoa olemaan imettämättä imeväistä, jos hän käyttää INVEGATM-valmistetta.
Samanaikainen lääkitys
Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärilleen, jos he käyttävät tai suunnittelevat reseptilääkkeiden tai käsikauppien ulkopuolelle tulevia lääkkeitä, koska niihin voi liittyä vaikutuksia.
alkoholi
Potilaita tulisi neuvoa välttämään alkoholia INVEGA ™ -hoidon aikana.
Lämpöaltistus ja kuivuminen
Potilaita tulee neuvoa asianmukaisesta hoidosta ylikuumenemisen ja kuivumisen välttämiseksi.
antaminen
Potilaille tulisi kertoa, että INVEGA ™ on nieltävä kokonaisena nesteiden avulla. Tabletteja ei tule pureskella, jakaa tai murskata. Lääkitys sisältyy imeytymättömään kuoreen, joka on suunniteltu vapauttamaan lääke kontrolloidussa söissä. Tabletin kuori yhdessä liukenemattomien ydinkomponenttien kanssa poistuu kehosta; potilaiden ei pitäisi olla huolestuneita, jos he huomaavat toisinaan jotain, joka näyttää tabletilta ulosteessa.
Laboratoriotestit
Mitään erityisiä laboratoriokokeita ei suositella.
ylin
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
INVEGA: n potentiaali™ vaikuttaa muihin huumeisiin
Paliperidonin ei odoteta aiheuttavan kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä in vitro -vaikutuksia lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -entsyymien välityksellä. Ihmisen maksan mikrosomeissa tehdyt tutkimukset osoittivat, että paliperidoni ei estä olennaisesti lääkkeiden metaboliaa metaboloituvat sytokromi P450 -isotsyymeillä, mukaan lukien CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5.
Siksi paliperidonin ei odoteta estävän lääkkeiden puhdistumaa, jotka metaboloituvat näillä metaboliareiteillä kliinisesti merkityksellisellä tavalla. Paliperidonilla ei myöskään odoteta olevan entsyymejä indusoivia ominaisuuksia.
Terapeuttisissa konsentraatioissa paliperidoni ei estänyt P-glykoproteiinia. Paliperidonin ei sen vuoksi odoteta estävän muiden lääkkeiden P-glykoproteiinivälitteistä kuljetusta kliinisesti merkityksellisellä tavalla.
Kun otetaan huomioon paliperidonin ensisijaiset keskushermostoon kohdistuvat vaikutukset (ks. HAITTAVAIKUTUKSET), INVEGA-valmistetta tulee käyttää varoen yhdessä muiden keskitetysti vaikuttavien lääkkeiden ja alkoholin kanssa. Paliperidoni voi estää levodopan ja muiden dopamiiniagonistien vaikutusta.
Koska INVEGA ™ annetaan yhdessä muiden terapeuttisten aineiden kanssa, joilla on tämä potentiaali, voidaan havaita additiivinen vaikutus, koska sillä on potentiaali indusoida ortostaattista hypotensiota (ks. VAROTOIMET: Yleistä: Ortostaattinen hypotensio ja pyörtyminen).
Muiden lääkkeiden mahdollisuus vaikuttaa INVEGAan™
Paliperidoni ei ole CYP1A2: n, CYP2A6: n, CYP2C9: n ja CYP2C19: n substraatti, joten interaktio näiden isotsyymien inhibiittoreiden tai indusoijien kanssa on epätodennäköistä. Sillä aikaa in vitro tutkimukset osoittavat, että CYP2D6 ja CYP3A4 voivat osallistua minimaalisesti paliperidonimetaboliaan, in vivo tutkimukset eivät osoita näiden isotsyymien vähentynyttä eliminaatiota, ja ne vaikuttavat vain pieneen osaan koko kehon puhdistumasta.
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
karsinogeneesi
Paliperidonin karsinogeenisuustutkimuksia ei ole tehty.
Risperidonin, joka muuttuu laajasti paliperidoniksi rotilla, hiirillä ja ihmisillä, karsinogeenisuustutkimukset tehtiin sveitsiläisillä albiinohiirillä ja Wistar-rotilla. Risperidonia annettiin ruokavaliossa päivittäisinä annoksina 0,63, 2,5 ja 10 mg / kg 18 kuukauden ajan hiirille ja 25 kuukauden ajan rotille. Suurinta siedettyä annosta ei saavutettu uroshiirillä. Aivolisäkkeen adenoomissa, endokriinisessa haiman adenoomissa ja rintarauhasten adenokarsinoomissa lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi. Näiden kasvaimien vaikutukseton annos oli pienempi tai yhtä suuri kuin enimmäisarvo 2 (ks risperidoni pakkauksessa suositeltu ihmisen annos risperidonia annos mg / m). Jyrsijöillä on todettu lisääntyneen rinta-, aivolisäkkeen ja endokriinisen haiman kasvaimia muiden antipsykoottisten lääkkeiden krooninen anto, ja sen katsotaan olevan pitkittyneen välittäjä dopamiini D2 antagonismi ja hyperprolaktinemia. Näiden jyrsijöiden kasvainhavaintojen merkitystä ihmisille aiheutuvan riskin kannalta ei tunneta (ks VAROTOIMET: Yleistä: Hyperprolaktinemia).
mutageneesi
Amesin käänteismutaatiotestissä, hiiren lymfooman määrityksessä tai in vivo rotan mikrotumatesti.
Hedelmällisyyden heikkeneminen
Hedelmällisyystutkimuksessa raskaana olleiden hoidettujen naarasrottien prosentuaaliseen määrään ei vaikuttanut paliperidonin oraalinen annos, joka oli korkeintaan 2,5 mg / kg / vrk. Ennen implantaatiota ja sen jälkeen tappio kasvoi, ja elävien alkioiden lukumäärä laski hiukan, 2,5 mg / kg, annos, joka myös aiheutti lievää äidille toksisuutta. Näihin parametreihin ei vaikuttanut annos 0,63 mg / kg, mikä on puoli ihmisen enimmäissuosituksesta 2 mg / m laskettuna.
Urospuolisten rotien hedelmällisyyteen ei vaikuttanut suun kautta annetut paliperidoniannokset, jotka olivat korkeintaan 2,5 mg / kg / päivä, vaikka paliperidonilla ei tehty siittiöiden määrää ja siittiöiden elinkykyä koskevia tutkimuksia. Subkroonisessa tutkimuksessa Beagle-koirilla risperidonilla, joka muuttui laajasti paliperidoniksi koirilla ja ihmisillä, kaikki testatut annokset (0,31 - 5,0 mg / kg) johtivat seerumin testosteronin ja siittiöiden liikkuvuuden laskuun ja pitoisuus. Seerumin testosteronin ja siittiöiden parametrit toipuivat osittain, mutta heikentyivät viimeisen havainnon jälkeen (kaksi kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen).
raskaus
Raskausluokka C
Rotilla ja kaneilla tehdyissä tutkimuksissa, joissa paliperidonia annettiin suun kautta organogeneesin aikana, ei havaittu sikiön poikkeavuuksissa korkeimpiin testattuihin annoksiin saakka (10 mg / kg / vrk rotilla ja 5 mg / kg / vrk kaneilla, jotka ovat 8 kertaa 2 perusta). suurin suositeltava ihmisen annos mg / m
Rotilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa risperidonilla, joka muuttuu laajasti t-paliperidoniksi rotilla ja ihmisillä, lisääntyy pentujen kuolemia havaittiin suun kautta annettaessa, joka on pienempi kuin ihmiselle suositeltu enimmäisrisperidoniannos 2 mg / m 2 (ks. kohta) risperidoni pakkausseloste).
Ensimmäisen sukupolven antipsykoottisten lääkkeiden käyttöön raskauden viimeisellä kolmanneksella on liittynyt vastasyntyneen ekstrapyramidaalisia oireita. Nämä oireet ovat yleensä itsenäisiä. Ei tiedetä, johtaako paliperidoni lähellä raskauden loppua vastaaviin vastasyntyneiden oireisiin ja oireisiin.
INVEGA-valmisteesta raskaana olevilla naisilla ei ole tehty riittäviä ja hyvin hallittuja tutkimuksia. INVEGA ™ -valmistetta tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan vaaran.
Työ ja toimitus
INVEGA ™: n vaikutusta synnytykseen ja synnytykseen ihmisillä ei tunneta.
Imettävät äidit
Eläintutkimuksissa paliperidonilla ja ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa risperidonilla paliperidoni erittyi maitoon. Siksi INVEGA ™ -hoitoa saaneiden naisten ei pidä imettää imeväisiä.
Pediatrinen käyttö INVEGA ™: n turvallisuus ja tehokkuus potilailla
Alle 18-vuotiaita ei ole vahvistettu.
Geriatrinen käyttö
INVEGA ™: n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa arvioitiin 6 viikon lumekontrolloidussa tutkimuksessa 114 ikääntynyttä skitsofreniaa sairastavaa henkilöä (65-vuotiaita ja vanhempia, joista 21 oli 75-vuotiaita ja vanhemmat). Tässä tutkimuksessa koehenkilöt saivat joustavia annoksia INVEGA ™: ta (3–12 mg kerran päivässä). Lisäksi pieni joukko 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä sisällytettiin 6 viikon plasebo- kontrolloidut tutkimukset, joissa aikuiset skitsofreeniapotilaat saivat kiinteitä annoksia INVEGA ™: ta (3-15 mg kerran) päivittäin, katso KLIININEN FARMAKOLOGIA: Kliiniset tutkimukset). Kaiken kaikkiaan INVEGA ™: n kliinisissä tutkimuksissa osallistuvien kokonaismäärästä (n = 1796), mukaan lukien saanut INVEGA ™ tai lumelääke, 125 (7,0%) oli 65-vuotiaita ja vanhempia ja 22 (1,2%) olivat 75-vuotiaita ja vanhempi. Näiden henkilöiden ja nuorempien henkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa ja muussa raportoidussa kliinisessä kokemuksessa ei ole havainnut eroja ikääntyneiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta joidenkin vanhempien potilaiden herkkyyttä ei voida sulkea pois ulos.
Tämän lääkkeen tiedetään erittyvän olennaisesti munuaisten kautta ja puhdistuma vähenee potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks KLIININEN FARMAKOLOGIA: Farmakokinetiikka: Erityisryhmät: Munuaisten vajaatoiminta), joille tulisi antaa pienemmät annokset. Koska ikääntyneillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta, annosta valittaessa on noudatettava varovaisuutta, ja munuaisten toiminnan seuranta voi olla hyödyllistä (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI: Annostus erityisryhmissä).
ylin
Haitalliset reaktiot
Alla olevat tiedot on johdettu kliinisen tutkimuksen tietokannasta INVEGA ™: lle, joka koostuu 2720: sta potilailla ja / tai normaaleilla henkilöillä, jotka altistetaan yhdelle tai useammalle INVEGA ™ -annokselle skitsofrenia.
Näistä 2720 potilaasta 2054 oli potilaita, jotka saivat INVEGA-valmistetta osallistuessaan moniannos-, tehokkuustutkimuksiin. INVEGA ™ -hoidon olosuhteet ja kesto vaihtelivat suuresti ja sisälsi (päällekkäisiä luokkia) avoimen ja kaksoissokkotutkimuksen vaiheet, potilaat ja avohoidot, kiinteän annoksen ja joustavan annoksen tutkimukset sekä lyhytaikaiset ja pitkäaikaiset valotus. Haittavaikutukset arvioitiin keräämällä haittatapahtumia ja suorittamalla fyysisiä tutkimuksia, elintärkeitä merkkejä, painot, laboratorioanalyysit ja EKG-arvot.
Haittatapahtumat altistumisen aikana saatiin yleisen tutkimuksen avulla, ja kliiniset tutkijat kirjautuivat niihin käyttämällä omaa terminologiaa. Näin ollen, jotta saataisiin tarkoituksenmukainen arvio haittatapahtumien kokeneiden yksilöiden osuudesta, tapahtumat ryhmitettiin standardoituihin luokkiin MedDRA-terminologiaa käyttämällä.
Ilmoitetut haittavaikutusten esiintymistiheydet edustavat niiden henkilöiden osuutta, jotka kokivat hoidossa esiintyvän haitallisen tapahtuman, joka on lueteltu tyyppi. Tapahtumaa pidettiin hoidossa syntyvänä, jos se tapahtui ensimmäistä kertaa tai paheni hoidon aikana hoidon jälkeen lähtötason arvioinnin jälkeen.
Skitsofreniaa sairastavien henkilöiden lyhytaikaisissa, plasebokontrolloiduissa kokeissa havaitut haittavaikutukset
Näissä osissa esitetyt tiedot on johdettu yhdistetyistä tiedoista kolmesta lumelääkekontrolloidusta 6 viikon kiinteästä annoksesta tutkimukset, jotka perustuvat TM-skitsofreniapotilaisiin, jotka saivat INVEGA: a päivittäisillä annoksilla suositusalueella 3 - 12 mg (n = 850).
Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys on vähintään 2% INVEGA ™ -käsiteltyjen skitsofreniapotilaiden keskuudessa ja jotka ovat useammin lääkkeitä kuin lumelääke
Taulukossa 1 on lueteltu hoidossa esiintyvien haittavaikutusten yhdistelmätapaukset, joista ilmoitettiin spontaanisti kaikissa kolmessa lumelääkekontrolloidut, 6 viikon kiinteiden annosten tutkimukset, joissa luetellaan ne tapahtumat, joita tapahtui vähintään 2%: lla potilaista, joita hoidettiin INVEGA ™: lla missä tahansa annosryhmät, ja joiden esiintyvyys INVEGA ™ -hoitoa saaneilla potilailla oli suurempi kuin potilailla hoidettu lumelääkkeellä.
Pöytä 1. Hoitoon nousevat lyhytaikaiset haittavaikutukset,
Kiinteät annokset, plasebokontrolloidut tutkimukset skitsofreniaa sairastaville aikuisille *
| Prosentti potilaista, jotka ilmoittivat tapahtumasta INVEGA ™ | |||||
| Vartalojärjestelmä tai Urut luokka Sanakirja johdetut Termi |
Plasebo (N-355) |
3 mg kerran päivässä (N = 127) |
6 mg kerran päivässä (N = 235) |
9 mg kerran päivässä (N = 246) |
12 mg kerran päivässä (N = 242) |
| Ei. aiheita haitallisten tapahtumien kanssa |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Sydänsairaudet | |||||
| atrioventrikulaarinen estää ensimmäisen asteen |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Nipun haaralohko | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinus rytmihäiriöt | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| takykardia | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Silmäsairaudet | |||||
| Näkö epäselvä | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Ruoansulatuskanavan häiriöt | |||||
| Vatsakipu yläosassa | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Kuiva suu | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| ruoansulatushäiriö | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Pahoinvointi | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Syljen liikaeritys | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Yleiset häiriöt | |||||
| voimattomuus | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Väsymys | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| kuume | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| tutkimukset | |||||
| Veren insuliini nousi | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Verenpaine nousi | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| sydänfilmi | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT korjattu aikaväli pidennetty | |||||
| Elektrokardiogrammi T-aalto epänormaali | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Luusto ja lihakset sidekudoksen häiriöt | |||||
| Selkäkipu | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Kipu raajoissa | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Hermosto häiriöt | |||||
| akatisia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Huimaus | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| dystonia | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Extrapyramidaalinen häiriö | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Päänsärky | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| hypertonia | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| parkinsonismi | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| uneliaisuus | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Vapina | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Psykiatriset häiriöt | |||||
| levottomuus | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Hengityselimet, rintakehä ja välikarsinahäiriöt | |||||
| Yskä | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Vaskulaariset häiriöt | |||||
| Ortostaattinen hypotensio | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Taulukko sisältää haittavaikutukset, joita ilmoitettiin vähintään 2%: lla potilaista missä tahansa INVEGA ™ -annosryhmässä ja joita esiintyi useammin kuin lumelääkeryhmässä. Tiedot kootaan kolmesta tutkimuksesta; yksi sisälsi INVEGA ™ -annostukset kerran päivässä 3 ja 9 mg, toinen tutkimus sisälsi 6, 9 ja 12 mg ja kolmas tutkimus sisälsi 6 ja 12 mg (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA: Kliiniset tutkimukset). Tapahtumia, joissa INVEGA ™ -ilmaantuvuus oli yhtä suuri tai vähemmän kuin plaseboa, ei ole lueteltu taulukossa, mutta sisälsi seuraavat: ummetus, ripuli, oksentelu, nenänieluntulehdus, levottomuus ja unettomuus.
Annokseen liittyvät haittatapahtumat kliinisissä tutkimuksissa Kolmen lumelääkekontrolloidun, 6 viikon kiinteän annoksen tutkimusten yhdistettyjen tietojen perusteella tapahtumia, joiden esiintyvyys oli yli 2% INVEGA ™ -hoitoa saaneilla koehenkilöillä, seuraavien haittavaikutusten esiintyvyys lisääntynyt annoksella: uneliaisuus, ortostaattinen hypotensio, syljen hypersekrektio, akatiisia, dystonia, ekstrapyramidaalihäiriöt, hypertonia ja Parkinsonismi. Suurimmalle osalle lisääntynyt esiintyvyys havaittiin pääasiassa 12 mg: n annoksella ja joissain tapauksissa 9 mg: n annoksella.
Yleiset ja lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat kliinisissä tutkimuksissa
Haittavaikutukset, joita ilmoitettiin vähintään viidellä prosentilla INVEGA ™ -hoitoa saaneista henkilöistä ja ainakin yhden annoksen itäpuolella kaksinkertainen lumelääketaajuus: akatiisia ja ekstrapyramidaalinen häiriö.
Extrapyramidaaliset oireet (EPS) kliinisissä tutkimuksissa
Yhdistetyt tiedot kolmesta lumelääkekontrolloidusta 6 viikon kiinteän annoksen tutkimuksesta antoivat tietoa hoidossa esiintyvästä EPS: stä. EPS: n mittaamiseen käytettiin useita menetelmiä: (1) Simpson-Anguksen kokonaispistemäärä (keskimääräinen muutos lähtötasoon nähden), joka arvioi laajasti parkinsonismi, (2) Barnes Akathisia -asteikkoasteikko maailmanlaajuinen kliininen luokituspiste (keskimääräinen muutos lähtötasosta), joka arvioi akatiisia, (3) antikolinergisten lääkkeiden käyttö esiintyvän EPS: n hoitoon ja (4) spontaanien raporttien esiintyvyys / EPS. Simpson-Angus-asteikolla, spontaaneilla EPS-raporteilla ja antikolinergisten lääkkeiden käytöllä havaittiin annoksesta riippuvainen nousu 9 mg: n ja 12 mg: n annoksilla. Yhdessäkään näistä EPS-mittauksista ei havaittu eroa lumelääkkeen ja INVEGA ™ 3 mg: n ja 6 mg: n annosten välillä.
| Prosenttiosuus potilaista INVEGA ™ | |||||
| EPS-ryhmä | Plasebo (N = 355) |
3 mg kerran päivässä (N-127) |
6 mg kerran päivässä (N = 235) |
9 mg kerran päivässä (N = 246) |
12 mg kerran päivässä (N = 242) |
| parkinsonismi | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| akatisia b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Antikolinergisten lääkkeiden käyttö lääkitys C |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
: Parkinsonismin osalta prosentuaalinen osuus potilaista, joilla Simpson-Anguksen kokonaispistemäärä on> 0,3 (kokonaispiste määritellään kokonaispisteiden kokonaismääräksi jaettuna kappaleiden lukumäärällä)
b: Akathisiassa, prosenttiosuus potilaista, joilla on Barnes Akathisia -asteikko-asteikon kokonaispistemäärä = 2
C: Prosentti potilaista, jotka saivat antikolinergisiä lääkkeitä syntyvän EPS: n hoitoon
| Prosenttiosuus potilaista INVEGA ™ | |||||
| EPS-ryhmä | Plasebo (N = 355) |
3 mg kerran päivässä (N-127) |
6 mg kerran päivässä (N = 235) |
9 mg kerran päivässä (N = 246) |
12 mg kerran päivässä (N = 242) |
| Kokonaisprosentti potilaista, joilla on | |||||
| EPS-liittyvä AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| dyskinesia | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| dystonia | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| hyperkinesia | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| parkinsonismi | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Vapina | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Dyskinesia-ryhmään kuuluvat: Dyskinesia, Extrapyramidaaliset häiriöt, Lihasten nykiminen Tardivinen dyskinesia
Dystonia-ryhmään kuuluvat: Dystonia, lihaskrampit, silmäsairaus, Trismus
Hyperkinesia-ryhmään kuuluvat: Akathisia, Hyperkinesia
Parkinsonismiryhmään kuuluvat: bradykinesia, hammaspyörän jäykkyys, kurkku, Hypertonia Hypokinesia, lihasjäykkyys, tuki- ja liikuntaelinten jäykkyys, parkinsonismi
Vapinaryhmään kuuluu: Vapina
Hoidon lopettamiseen liittyvät haittavaikutukset kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa
Kaiken kaikkiaan haittavaikutusten takia hoidon lopettamisessa ei ollut eroa INVEGA ™ -käsiteltyjen (5%) ja plasebohoitoa saaneiden (5%) henkilöiden välillä. Epätyypilliset haittatapahtumat, jotka johtivat hoidon lopettamiseen, olivat samanlaisia INVEGA ™- ja lumelääkehoitohenkilöillä, paitsi Järjestelmähäiriötapahtumat, jotka olivat yleisempää INVEGA ™ -hoitoa saaneilla kuin lumelääkehoitoa saaneilla (vastaavasti 2% ja 0%), ja psykiatriset häiriöt, jotka olivat yleisempää lumelääkehoitoa saaneilla kuin INVEGA ™ -hoitoa saaneilla (3% ja 1%, vastaavasti).
Haittavaikutusten demografiset erot kliinisissä tutkimuksissa
Väestöryhmien tarkastelu kolmessa lumekontrolloidussa 6 viikon kiinteän annoksen tutkimuksessa ei paljastanut mitään todisteita turvallisuuseroista iän, sukupuolen tai rodun perusteella (ks. VAROTOIMET: Geriatrinen käyttö).
Laboratoriokokeiden poikkeavuudet kliinisissä tutkimuksissa
Kolmen lumekontrolloidun, 6 viikon kiinteän annoksen tutkimusten yhdistetyissä tiedoissa ryhmien väliset vertailut eivät paljastaneet lääketieteellisesti merkittäviä eroja välillä plaseboon niiden henkilöiden suhteessa, joilla on potentiaalisesti INVEGA ™: n kliinisesti merkittäviä muutoksia rutiinisessa hematologiassa, virtsa-analyysissä tai seerumin kemia, mukaan lukien paastonneen glukoosin, insuliinin, c-peptidin, triglyseridin, HDL: n, LDL: n ja kokonaiskolesterolin keskimääräiset muutokset lähtötasosta mitat. Samoin INVEGA ™: n ja lumelääkkeen välillä ei ollut eroja hematologian, virtsa-analyysin tai seerumin kemian muutoksista johtuvien keskeytyksien esiintymisessä. INVEGA ™: aan liittyi kuitenkin seerumin prolaktiinin nousu (katso VAROTOIMET: Yleistä: Hyperprolaktinemia).
Painonnousu kliinisissä tutkimuksissa
Kolmen plasebokontrolloidun, 6 viikon kiinteän annoksen tutkimusten yhdistetyissä tiedoissa = 7% kehon painosta oli samanlainen suhteessa potilaisiin, joilla oli painonnousu INVEGA ™ 3 mg ja 6 mg (vastaavasti 7% ja 6%) ja lumelääke (5%), mutta painonnousun esiintyvyys oli suurempi INVEGA ™ 9 mg: lla ja 12 mg: lla (9% ja 9%, vastaavasti).
Muut markkinat edeltävässä arvioinnissa havaitut tapahtumat INVEGA ™
Seuraava luettelo sisältää kaikki vakavat ja muut kuin vakavat hoidosta johtuvat haittatapahtumat, joille INVEGA ™ -hoidon aikana milloin tahansa ilmoittaneet henkilöt tutkimusvaihe esimarkkinointitietokannassa (n = 2720), paitsi (1) taulukossa 1 tai muualla merkinnöissä luetellut, (2) syy-yhteyttä INVEGA ™ -käyttöön pidettiin kaukaisena, ja (3) sellaisia, joita esiintyy vain yhdellä INVEGA ™ -hoidolla hoidetulla potilaalla ja jotka eivät olleet akuutteja hengenvaarallisia.
Tapahtumat luokitellaan kehojärjestelmäluokkiin käyttämällä seuraavia määritelmiä: erittäin usein haitallinen tapahtumilla tarkoitetaan tapahtumia, jotka tapahtuvat yhdessä tai useammassa tapauksessa vähintään 1/10 henkilöllä, usein haitallinen tapahtumilla tarkoitetaan tapahtumia, jotka tapahtuvat yhdessä tai useammassa tapauksessa vähintään 1/100 henkilöllä, harvoin haitallinen - tapahtumilla tarkoitetaan yhtä tai useampaa kertaa 1/100 - 1/1000 koehenkilöä, ja harvinaiset tapahtumat ovat niitä, joita esiintyy yhdessä tai useammassa tapauksessa vähemmän kuin 1/1000 henkilöllä.
Veren ja imukudoksen häiriöt: harvinainen: trombosytopenia
Sydänsairaudet: usein: sydämentykytys; harvinainen: bradykardia
Ruoansulatuselimistön häiriöt: usein: vatsakipu; harvinainen: turvonnut kieli harvinainen: turvotus
Yleiset häiriöt: Immuunihäiriö: harvinainen: anafylaktinen reaktio harvinainen: koordinaatiohäiriö
Hermosto häiriöt: harvinainen: epänormaali koordinaatio
Psykiatriset häiriöt: harvinainen: hämmentävä tila
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: usein: hengenahdistus; harvinainen: keuhkoembolia
Vaskulaariset häiriöt: harvinainen: iskemia, laskimotromboosi
Haittavaikutukset, joista ilmoitettiin Risperidonella
Paliperidoni on tärkein aktiivinen risperidonin metaboliitti. Risperidonin yhteydessä ilmoitetut haittatapahtumat löytyvät kohtaan HAITTAVAIKUTUKSET risperidoni pakkausseloste.
ylin
Huumeiden väärinkäyttö ja alkoholiriippuvuus
Hallittu aine
INVEGA ™ (paliperidoni) ei ole valvottu aine.
Fyysinen ja psykologinen riippuvuus
Paliperidonia ei ole systemaattisesti tutkittu eläimissä tai ihmisissä sen väärinkäytön, toleranssin tai fyysisen riippuvuuden suhteen. Ei ole mahdollista ennustaa, missä määrin keskushermostoon aktiivista lääkettä käytetään väärin, väärinkäytetään ja / tai käytetään väärin markkinoille tulon jälkeen. Tämän seurauksena potilaita tulee arvioida huolellisesti huumeiden väärinkäytön suhteen, ja tällaisia potilaita on tarkkailtava tarkasti INVEGA ™: n väärinkäytön tai väärinkäytön oireiden varalta (esim. toleranssin kehittyminen, annoksen korottaminen, huumeiden etsiminen) käyttäytyminen).
yliannostus
Ihmisen kokemus
Vaikka kokemukset paliperidonin yliannostuksesta ovat rajalliset, markkinoille saattamista edeltävissä tutkimuksissa ilmoitettujen harvojen yliannostapausten joukossa suurin arvioitu annos oli 405 mg. Havaittuihin merkkejä ja oireita olivat ekstrapyramidaaliset INVEGA ™ -oireet ja kävelyn epävakaus. Muita mahdollisia oireita ovat oireet, jotka johtuvat paliperidonin tunnettujen liioitteluista farmakologiset vaikutukset, ts. uneliaisuus ja sedaatio, takykardia ja hypotensio, ja QT jatkaminen. Paliperidoni on tärkein aktiivinen risperidonin metaboliitti. Risperidonin yhteydessä ilmoitetut yliannoskokemukset löytyvät risperidoni pakkausseloste.
Yliannostuksen hallinta
Paliperidonille ei ole erityistä vastalääkettä, siksi on ryhdyttävä asianmukaisiin tukitoimenpiteisiin ja tiivistä lääketieteellistä valvontaa ja seurantaa on jatkettava, kunnes potilas toipuu. Hoidotarpeita ja palautumista arvioitaessa on otettava huomioon tuotteen pitkävaikutteinen luonne. Useiden lääkkeiden osallistumista olisi myös harkittava.
Yliannostuksen seurauksena pään ja kaulan tukkeutumisen, kouristuskohtausten tai dystonisen reaktion mahdollisuus voi aiheuttaa aspiraatiovaaran aiheuttaman oksentelun aiheuttaman riskin.
Sydän- ja verisuonitarkkailu tulisi aloittaa välittömästi, mukaan lukien jatkuva elektrokardiografinen seuranta mahdollisten rytmihäiriöiden varalta. Jos annetaan rytmihäiriöitä aiheuttavaa terapiaa, disopyramidilla, prokainamidilla ja kinidiinillä on teoreettinen additiivisten QT-ajan pidentävien vaikutusten vaara annettaessa potilaille, joiden akuutti yliannostus on paliperidonia. Samoin bretyliumin alfa-salpaavat ominaisuudet saattavat olla additiivisia paliperidonin ominaisuuksiin, johtaen ongelmalliseen hypotensioon.
Hypotensio ja verenkierron romahtaminen on hoidettava sopivilla toimenpiteillä, kuten laskimonsisäisillä nesteillä ja / tai sympatomimeettisillä aineilla. (epinefriiniä ja dopamiinia ei tule käyttää, koska beeta-stimulaatio voi pahentaa hypotensiota paliperidonin indusoiman alfa-arvon yhteydessä saarto). Antikolinergisiä lääkkeitä tulee antaa vakavissa ekstrapyramidaalioireissa.
ylin
Annostelu ja hallinnointi
INVEGA ™ (paliperidoni) depottablettien suositeltu annos on 6 mg kerran päivässä, annettuna aamulla. Alkuannoksen titrausta ei tarvita. Vaikka ei ole systemaattisesti osoitettu, että yli 6 mg: n annoksilla olisi lisähyötyä, suurempien annosten suuremmissa vaikutuksissa oli yleinen suuntaus. Tämä on punnittava suhteessa annokseen liittyvään haittavaikutusten kasvuun. Siksi jotkut potilaat voivat hyötyä suuremmista annoksista, jopa 12 mg / päivä, ja joillekin potilaille pienempi annos 3 mg / päivä voi olla riittävä. Annoksen nostaminen yli 6 mg / päivä tulisi tehdä vasta kliinisen arvioinnin jälkeen, ja yleensä sen tulisi tapahtua yli 5 päivän välein. Kun annoksen nostaminen on osoitettu, suositellaan pieniä lisäyksiä 3 mg / vrk. Suurin suositeltu annos on 12 mg / päivä.
INVEGA ™ voidaan ottaa ruuan kanssa tai ilman. INVEGA ™ -valmisteen turvallisuutta ja tehokkuutta osoittaneet kliiniset tutkimukset tehtiin potilaille ottamatta huomioon ruuan saantia. INVEGA ™ on nieltävä kokonaisena nesteiden avulla. Tabletteja ei tule pureskella, jakaa tai murskata. Lääke sisältyy imeytymättömään kuoreen, joka on suunniteltu vapauttamaan lääke kontrolloidulla nopeudella. Tabletin kuori yhdessä liukenemattomien ydinkomponenttien kanssa poistuu kehosta; potilaiden ei pitäisi olla huolestuneita, jos he huomaavat satunnaisesti ulosteessaan jotain, joka näyttää tabletilta.
INVEGA ™: n samanaikaista käyttöä risperidonin kanssa ei ole tutkittu. Koska paliperidoni on tärkein risperidonin aktiivinen metaboliitti, lisäainepaliperidonialtistusta tulee harkita, jos risperidonia annetaan samanaikaisesti INVEGA ™: n kanssa.
Annostus erityisryhmissä
Maksan vajaatoiminta
Annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (luokka A ja B, Child-Pugh) (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA: Farmakokinetiikka: Erityisryhmät: Maksan vajaatoiminta).
Munuaisten vajaatoiminta
Annostus on yksilöitävä potilaan munuaistoiminnan tilan mukaan. Potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma = 50 - <80 ml / min), suurin suositeltava annos on 6 mg kerran päivässä. Potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 10 - <50 ml / min), INVEGA ™: n suurin suositeltava annos on 3 mg kerran päivässä.
vanhukset
Koska iäkkäillä potilailla voi olla heikentynyt munuaistoiminta, annosta voidaan joutua muuttamaan heidän munuaistoimintansa mukaan. Yleensä suositeltu annostus iäkkäille potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta, on sama kuin nuoremmille aikuisille potilaille, joilla munuaisten toiminta on normaalia. Potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 10 - <50 ml / min), INVEGA ™: n suurin suositeltava annos on 3 mg kerran päivässä (ks. Munuaisten vajaatoiminta yllä).
ylin
Kuinka toimitetaan
INVEGA ™ (paliperidoni) laajennetun vapautumisen tabletit ovat saatavana seuraavina vahvuuksina ja pakkauksissa. Kaikki tabletit ovat kapselinmuotoisia.
3 mg: n tabletit ovat valkoisia ja niissä on merkintä "PALI 3", ja niitä on saatavana seuraavilla kielillä:
pulloja 30 (NDC 50458-550-01),
pullot 350 (NDC 50458-550-02),
ja sairaalan yksikköannospakkaukset 100 (NDC 50458-550-10).
6 mg: n tabletit ovat beigejä, niissä on merkintä "PALI 6", ja niitä on saatavana seuraavilla kielillä:
pullot 30 (NDC 50458-551-01),
pullot 350 (NDC 50458-551-02),
ja sairaalan yksikköannospakkaukset 100 (NDC 50458-551-10).
9 mg: n tabletit ovat vaaleanpunaisia ja niissä on merkintä "PALI 9" ja niitä on saatavana seuraavilla kielillä:
pullot, joissa on 30 (NDC 50458-552-01),
pullot 350 (NDC 50458-552-02),
ja sairaalan yksikköannospakkaukset 100 (NDC 50458-552-10).
varastointi
Säilytä lämpötilassa 25 ° C (77 ° F); retket sallittu 15 - 30 ° C: seen (katso USP: n kontrolloima huoneenlämpötila). Suojaa kosteudelta.
Pitää poissa lasten ulottuvilta.
Vain Rx
10105900 Painos: joulukuu 2006 © Janssen, L.P.2006
Valmistanut:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Jakelu: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® on ALZA Corporationin rekisteröity tavaramerkki
takaisin alkuun
Invega-reseptitiedot (PDF)
Yksityiskohtaiset tiedot skitsofrenian oireista, oireista, syistä ja hoidoista
Yksityiskohtaiset tiedot kaksisuuntaisen mielialahäiriön merkkeistä, oireista, syistä ja hoidoista
Tämän monografian tietoja ei ole tarkoitettu kattamaan kaikkia mahdollisia käyttötapoja, ohjeita, varotoimenpiteitä, lääkkeiden yhteisvaikutuksia tai haitallisia vaikutuksia. Nämä tiedot ovat yleisiä, eikä niitä ole tarkoitettu erityisiksi lääketieteellisiksi ohjeiksi. Jos sinulla on kysymyksiä käyttämistäsi lääkkeistä tai haluat lisätietoja, kysy lääkäriltäsi, apteekista tai sairaanhoitajalta. Viimeksi päivitetty 11.05.
Tekijänoikeudet © 2007 Healthyplace Inc. Kaikki oikeudet pidätetään.
takaisin: Psykiatristen lääkkeiden farmakologian kotisivu
