SSRI-lääkkeiden turvallisuus raskauden ja hoitotyön aikana

SSRI-masennuslääkkeiden käytöstä raskauden aikana käytettävissä olevien turvallisuustietojen tutkiminen.

Muutaman viime vuoden aikana useissa tutkimuksissa on käsitelty selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) lisääntymisen turvallisuutta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet vastasyntyneen keskeytyksen oireyhtymän tai perinataalisen taipumuksen oireisiin, jotka liittyvät äitien SSRI-lääkkeiden käyttöön raskauden jälkimmäisissä osissa. Arviot ensimmäisen trimesterin altistumisesta SSRI: lle perustuvat 15 viimeisen vuoden aikana kerättyihin tietoihin vuotta, mikä tukee ensimmäisen kolmanneksen raskaana olevien synnynnäisten epämuodostumien puuttumista valotus. Tiedot SSRI-lääkkeiden teratogeenisyydestä ovat peräisin suhteellisen pienistä kohorttutkimuksista ja laajemmista, kansainvälisistä teratovalvontaohjelmista, ja ne ovat kumulatiivisesti tuoneet fluoksetiini (Prozac) ja tietyt muut SSRI: t. Niihin sisältyy skandinaaviseen pohjaan perustuva rekisteritutkimus 375 naisesta, jotka olivat altistuneet sitalopraamille (Celexa) ensimmäisellä kolmanneksella, ja joka ei osoittanut SSRI: tä olevan teratogeeni. Torontossa sijaitsevan Motherisk-ohjelman tutkijoiden äskettäin suorittamassa meta-analyysissä tuettiin teratogeenisyyden puuttumista, joka liittyisi useiden SSRI-lääkkeiden altistumiseen ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Uusi tuore raportti Ruotsin lääketieteellinen syntymärekisteri ei onnistunut tunnistamaan synnynnäisten epämuodostumien korkeampaa määrää, joka liittyy prenataaliseen altistumiseen useille SSRI: ille, mukaan lukien fluoksetiini, sitalopraami, paroksetiini (Paxil) ja sertraliini (Zoloft). Mutta kesäkuussa pidetyssä Teratology Society -yhdistyksen kokouksessa Vancouverissa sijaitsevan British Columbian yliopiston tutkijat kertoivat lisääntyneestä omphalocele ja kraniosynostosis, jotka liittyvät ensimmäisen kolmanneksen altistumiseen SSRI: ille. He vertasivat kansallisen syntymävirheiden ehkäisyn tutkimuksen tietoja tiedot 5357 imeväisestä, joilla on valittu suuria synnynnäisiä vajaatoimintoja, 3 366 normaalilla kontrollilla ja haastatelluilla äideillä altistumisesta raskauden aikana ja muille riskitekijät. Lapset, joilla oli kromosomaalisia poikkeavuuksia tai tunnettuja oireyhtymiä, jätettiin pois.

He löysivät yhteyden minkä tahansa SSRI: lle altistumisen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja omfalocele (kertoimen suhde 3) välillä. Paroksetiinin osuus oli 36% kaikista SSRI-altistuksista, ja siihen liittyi omphalocele-kertoimen suhde 6,3. Minkä tahansa SSRI: n käyttö ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana liittyi myös kraniosynostoosiin joutuneen vauvan saamiseen (kertoimen suhde 1,8). SSRI-käytön ja muiden tutkittujen suurten epämuodostumien luokkien välillä ei havaittu mitään yhteyttä.

Tätä alustavaa julkaisematonta raporttia kuvataan myös kirjeessä lääkäreille GlaxoSmithKline -yhtiöstä, joka markkinoi paroksetiinia Paxil-valmisteena. Kirje sisältää myös lisätietoja valvomattomasta tutkimuksesta, joka koskee SSRI: n käyttöä raskauden aikana, jossa todettiin kaksinkertainen riski synnynnäisten epämuodostumien ja kardiovaskulaariset epämuodostumat (useimmat olivat kammion väliseinämävaurioita) paroksetiinille altistuilla jälkeläisillä, verrattuna muihin SSRI: iin. Nämä tiedot johdettiin HMO-vaatimuksista tietokanta.

Monet SSRI-lääkkeitä määräävät lääkärit voivat hämmentyä uusien raporttien seurauksena, jotka viittaavat tähän yhdisteluokkaan liittyvään mahdolliseen teratogeeniseen riskiin. Aikaisemmissa raporteissa ei todellakaan kuvata tällaista assosiaatiota. Monet tuoreemmat havainnot perustuvat joko HMO-väitetietojen takautuviin tietojoukkoihin tai tapauskontrollitutkimukset, joilla on myös tiettyjä metodologisia rajoituksia verrattuna tulevaan kohorttiin opinnot.

Nämä viimeaikaiset havainnot lisääntyneestä riskistä prenataalisen SSRI-altistuksen kanssa ovat ristiriidassa aikaisempien havaintojen kanssa. Siitä huolimatta suuret tapausvalvontatutkimukset voivat paljastaa yhdistyksen, jota ei aiemmin tunnistettu johtuen aiempien kohorttutkimusten riittämätön tilastollinen teho, jotka eivät olleet riittävän suuria havaitsemaan harvinaista anomalia.

Vaikka oletamme, että uuden tapausvalvontatutkimuksen assosiaatiot ovat totta ja että ne ovat todellakin syy-aiheisia, kertoimen suhde 6,4 liittyy absoluuttiseen omphalocele-riskiin vain 0,18%. Absoluuttisella riskillä on huomattavasti suurempi kliininen arvo kuin suhteellisella riskillä, ja se tulisi ottaa huomioon, ennen kuin potilaita neuvotaan mielivaltaisesti lopettamaan masennuslääkkeet raskauden aikana.

Uudet havainnot eivät välttämättä aiheuta hälytystä. Potilaat, jotka suunnittelevat raskautta ja joilla on huomattava riski masennuslääkkeisiin, jotka liittyvät masennuslääkkeisiin hoidon lopettamisesta voi olla hyötyä vaihtamisesta masennuslääkkeeseen, josta lisääntymistä tukevaa tietoa on eniten turvallisuutta. Näitä ovat fluoksetiini, sitalopraami, escitalopraami (Lexapro), samoin kuin vanhemmat trisykliset yhdisteet.

Naisten keskuudessa, jotka ovat raskaana ja käyttävät edelleen SSRI-lääkkeitä, mukaan lukien paroksetiini, lopettamista ei pidä harkita mielivaltaisesti. Masennuslääkkeiden äkillinen lopettaminen voi vaarantaa äidin mielialan hyvinvoinnin. Tätä ei voida hyväksyä, minkä voidaan sanoa ehdottomasti.

DR. Lee Cohen on psykiatri ja perinataalisen psykiatrian ohjelman johtaja Massachusetts General Hospital, Boston. Hän on useiden SSRI-valmistajien konsultti ja saanut tutkimustukea. Hän on myös konsultti Astra Zeneca, Lilly ja Jannsenille - epätyypillisten psykoosilääkkeiden valmistajille. Hän kirjoitti alun perin tämän artikkelin ObGyn News -sivulle.